Impacto de la suplementación con vitamina D en el estado cardiometabólico y el perfil de andrógenos en el síndrome de ovario poliquístico

Fondo El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno heterogéneo que afecta al 510% de las mujeres en edad reproductiva. Es un trastorno que afecta las funciones reproductivas, endocrinas y metabólicas y es la principal causa de anovulación crónica que conduce a la infertilidad.

El SOP se caracteriza por hiperandrogenismo, oligo o anovulación crónica y ovarios poliquísticos. El hiperandrogenismo, en particular, es una característica distintiva del SOP porque está fuertemente implicado en la génesis del trastorno; y también se asocia con trastornos metabólicos que contribuyen a la fisiopatología subyacente. Además, se asocia con factores de riesgo cardiovascular como la obesidad, la resistencia a la insulina (RI), la dislipidemia, la disfunción endotelial y el síndrome metabólico.

La vitamina D (VD) es una vitamina liposoluble que está naturalmente presente en muy pocos alimentos y disponible como suplemento dietético. Es una hormona esteroide con efectos pleiotrópicos. Además de los efectos principales de la VD sobre el metabolismo óseo y del calcio, tiene otras funciones en el cuerpo, incluida la modulación del crecimiento celular, la función neuromuscular e inmunitaria y la reducción de la inflamación.

La deficiencia de VD ahora se reconoce como una enfermedad pandémica. Su prevalencia varía según la ubicación geográfica, la estación, la etnia y el valor estándar de laboratorio; de lo que se considera normal, deficiente e insuficiente. La deficiencia de VD es un factor de riesgo para la hipertensión, la diabetes y varios tipos de cáncer. La evidencia acumulada sugiere que la deficiencia de VD podría ser un factor causal en la patogenia de la IR y el síndrome metabólico en el SOP. El grosor de la íntima-media carotídea (CIMT) medido por ultrasonido es un marcador de aterosclerosis preclínica no invasivo, seguro, de bajo costo, reproducible y bien validado.

El SOP es el trastorno endocrino más frecuente entre las mujeres en edad reproductiva y la deficiencia de VD es un problema clave en las pacientes con SOP. Por el contrario, los mecanismos básicos que subyacen a los efectos favorables de la vitamina D en el SOP aún son oscuros. La resolución de este mecanismo puede proporcionar información sobre la fisiopatología de este síndrome. También puede ofrecer una nueva opción terapéutica para las mujeres con SOP. Por lo tanto, en el presente estudio se diseñó para explorar los niveles de 25 hidroxivitamina D libre [25 (OH) D] en pacientes con SOP. También buscamos aclarar el impacto del estado cardiometabólico de la suplementación con vitamina D, el perfil de andrógenos y las características clínicas del síndrome de ovario poliquístico. Métodos Este ensayo controlado con placebo comprendió a 95 mujeres con SOP reclutadas de las Clínicas ambulatorias de la Unidad de Endocrinología de los Departamentos de Medicina Interna y Obstetricia y Ginecología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zagazig, Egipto y 50 mujeres sanas emparejadas con mujeres con SOP en cuanto a edad y origen étnico. . El diagnóstico de SOP se basó en los criterios de Rotterdam revisados ​​de 2004. Todas las mujeres se sometieron a la historia menstrual y al examen clínico completo. Todas las pacientes fueron evaluadas al inicio del estudio en el tercer día de un ciclo menstrual espontáneo o inducido por progesterona. Se estimaron las medidas antropométricas, incluida la relación cintura/cadera, la altura y el peso, luego se calculó el índice de masa corporal (IMC). Estimamos la puntuación de hirsutismo según Ferriman y Gallwey. Se evaluó el volumen ovárico y el recuento folicular antral (AFC) mediante ecografía transvaginal (TVS). Los pacientes con SOP se aleatorizaron divididos en el grupo de intervención (n=55) que recibió suplementos de vitamina D (42 000 UI de vitamina D oral por semana y 500 mg de carbonato de calcio por día durante 12 semanas), y el grupo sin intervención (n=40) recibió 500 mg de carbonato de calcio por día durante 12 semanas. Los criterios de exclusión para todas las mujeres incluyeron antecedentes de estados hiperandrogénicos (como hiperplasia suprarrenal congénita no clásica, tumores secretores de andrógenos, síndrome de Cushing, deficiencia de 21-hidroxilasa o hiperprolactinemia), DM, hipertensión, enfermedades hepáticas, renales o tiroideas. Además, sujetos en tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos y multivitamínicos, así como pacientes tratados con terapia de reemplazo hormonal. Al comienzo del estudio, se les pidió a los participantes que mantuvieran su dieta habitual y su nivel de actividad física durante todo el período del estudio, así como que no recibieran ningún medicamento para reducir los lípidos ni medicamentos que pudieran afectar su fisiología reproductiva durante la intervención de 12 semanas. . Al inicio y al final de las 12 semanas de estudio, se estimaron las medidas antropométricas y se recolectaron muestras de sangre para análisis bioquímicos. Se tomó el consentimiento informado por escrito de todos los participantes después de explicarles los detalles y los beneficios, así como los riesgos para ellos. El comité ético de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zagazig aprobó nuestro protocolo de estudio.

2.1. Muestreo de sangre Se extrajeron muestras de sangre de todos los sujetos durante la fase folicular temprana de los ciclos menstruales. Se recogió un ml en tubos que contenían fluoruro para glucosa plasmática en ayunas (FPG). Una segunda parte restante se sometió a una separación inmediata del suero y se almacenó a -20 ◦C hasta el momento del análisis del suero. se midieron calcio, fosfato, albúmina. Los niveles de colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL) y triglicéridos se determinaron mediante métodos enzimáticos habituales (Spinreact, Girona, España). Los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) se calcularon utilizando la fórmula de Friedewald.

2.2. Ensayos inmunoquímicos: Medimos los niveles de prolactina, FSH y LH mediante inmunoensayos de quimioluminiscencia (CLIA) proporcionados por (Immunospec Corporation, CA, EE. UU.). Las concentraciones séricas de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) se midieron mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA) de alta sensibilidad (Biosource, Nivelles, Bélgica). Se determinaron los niveles de insulina en ayunas, FSH, LH, testosterona total y libre, globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) mediante kits ELISA (DRG International, EE. UU.). Calculamos la resistencia a la insulina (RI) con el índice de evaluación del modelo homeostático (HOMA-IR), que se define como el valor de insulina sérica en ayunas (FSI) (µU/ml) × valor de glucosa plasmática en ayunas (mg/dl)/405. La función de las células B se calculó usando HOMA-B como (20x (insulina en ayunas µU/ml)/(glucosa en ayunas (mmol/l) - 3,5).

2.3.Determinación de los niveles séricos de vitamina D Las concentraciones séricas de 25(OH)-D se analizaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas, [Cat No. EQ 6411-9601, Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG, Alemania]. Las recomendaciones actuales definen la deficiencia de VD como niveles séricos de 25(OH)-D inferiores a 20 ng/ml y la insuficiencia de VD inferior a 30 ng/ml.

2.4. Ultrasonografía carotídea La aterosclerosis de la arteria carótida fue determinada por un examinador para todos los pacientes en los seis sitios, usando ultrasonido en modo B de alta resolución (M-Turbo®, SonoSite, Washington, Bothell, EE. UU.), de acuerdo con el protocolo de la Sociedad Americana de Ecocardiografía.