Effekten av vitamin D-tillskott på kardiometabolisk status och androgenprofil vid polycystiskt ovariesyndrom

Bakgrund Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är en heterogen sjukdom som drabbar 510 % av kvinnor i reproduktiv ålder. Det är en störning som påverkar de reproduktiva, endokrina och metabola funktionerna och är den främsta orsaken till kronisk anovulering som leder till infertilitet.

PCOS kännetecknas av hyperandrogenism, kronisk oligo eller anovulering och polycystiska äggstockar. Hyperandrogenism, i synnerhet, är ett kännetecken för PCOS eftersom det är starkt inblandat i sjukdomens uppkomst; och är också associerad med metaboliska störningar som bidrar till den underliggande patofysiologin. Det är också associerat med kardiovaskulära riskfaktorer inklusive fetma, insulinresistens (IR), dyslipidemi, endoteldysfunktion och metabolt syndrom.

Vitamin D (VD) är ett fettlösligt vitamin som finns naturligt i väldigt få livsmedel och tillgängligt som kosttillskott. Det är ett steroidhormon med pleiotropa effekter. Förutom de huvudsakliga effekterna av VD på ben- och kalciummetabolism, har den andra roller i kroppen, inklusive modulering av celltillväxt, neuromuskulär funktion och immunfunktion och minskning av inflammation.

VD-brist är nu erkänt som pandemisk sjukdom. Dess prevalens varierar beroende på geografisk plats, säsong, etnicitet och standardlaboratorievärdet; av vad som anses normalt, bristfälligt och otillräckligt. VD-brist är en riskfaktor för högt blodtryck, diabetes och olika cancerformer. Ackumulerande bevis tyder på att VD-brist kan vara en orsaksfaktor i patogenesen av IR och det metabola syndromet vid PCOS. Carotid intima-media thickness (CIMT) mätt med ultraljud är en icke-invasiv, säker, billig, reproducerbar och väl validerad markör för preklinisk ateroskleros.

PCOS är den vanligaste endokrina störningen bland kvinnor i reproduktiv ålder och VD-brist är ett nyckelproblem hos PCOS-patienter. Omvänt är de grundläggande mekanismerna bakom de gynnsamma effekterna av vitamin D i PCOS fortfarande oklara. Att lösa denna mekanism kan ge insikt i patofysiologin för detta syndrom. Det kan också erbjuda ett nytt terapeutiskt alternativ för PCOS-kvinnor. Således, i föreliggande studie utformades för att utforska nivåerna av fritt 25 hydroxivitamin D [25(OH) D] hos PCOS-patienter. Vi syftade också till att klargöra effekten av D-vitamintillskott kardiometabolisk status, androgenprofil och kliniska egenskaper hos PCOS. Metoder Denna placebokontrollerade studie omfattade 95 kvinnor med PCO rekryterade från polikliniker vid Endokrinologiska enheten för internmedicin och obstetrik och gynekologiska avdelningar, Medicinska fakulteten, Zagazig University, Egypten och 50 friska kvinnor matchade med PCOS-kvinnor när det gäller ålder och etniskt ursprung. . Diagnosen PCOS baserades på 2004 års reviderade Rotterdamkriterier .. Alla kvinnor genomgick menstruationsanamnesen och en grundlig klinisk undersökning. Alla patienter utvärderades vid studiestart den tredje dagen av en spontan eller progesteroninducerad menstruationscykel. Antropometriska mått uppskattades, inklusive midja/höftförhållande, längd och vikt, sedan beräknade vi body mass index (BMI). Vi uppskattade hirsutismpoängen enligt Ferriman och Gallwey. Ovarialvolym och antral follikelräkning (AFC) utvärderades med transvaginalt ultraljud (TVS). PCOS-patienter randomiserades uppdelat i interventionsgruppen (n=55) fick vitamin D-tillskott (42 000 IE oralt vitamin D per vecka och 500 mg kalciumkarbonat per dag i 12 veckor), och icke-interventionsgruppen (n=40) fick 500 mg kalciumkarbonat per dag i 12 veckor. Uteslutningskriterierna för alla kvinnor inkluderade en historia av hyperandrogena tillstånd (såsom icke-klassisk medfödd binjurehyperplasi, androgenutsöndrande tumörer, Cushings syndrom, 21-hydroxylasbrist eller hyperprolaktinemi), DM, hypertoni, lever-, njur- eller sköldkörtelsjukdomar. Dessutom ämnen på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och multivitamin, samt patienter som behandlas med hormonersättningsterapi. I början av studien ombads deltagarna att bibehålla sin vanliga diet och nivå av fysisk aktivitet under hela studieperioden samt att inte få några lipidsänkande mediciner och mediciner som kan påverka deras reproduktiva fysiologi under den 12 veckor långa interventionen. . Vid baslinjen och vid slutet av de 12 veckorna av studien uppskattades antropometriska mätningar och blodprover samlades in för biokemiska analyser. Skriftligt informerat samtycke togs från alla deltagare efter att ha förklarat detaljer och fördelar samt risker för dem. Den etiska kommittén vid medicinska fakulteten, Zagazig University godkände vårt studieprotokoll.

2.1. Provtagning av blod Blodprover togs från alla försökspersoner under den tidiga follikulära fasen av menstruationscyklerna. En ml samlades upp i rör innehållande fluorid för fasteplasmaglukos (FPG). En andra återstående del genomgick omedelbar serumseparation och lagrades vid -20 ◦C tills analysserum. kalcium, fosfat, albumin mättes. Totalt kolesterol, högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol och triglycerider bestämdes med användning av rutinmässiga enzymatiska metoder (Spinreact, Girona, Spanien). Low-density lipoprotein (LDL) kolesterolnivåer beräknades med användning av Friedewald-formeln.

2.2. Immunokemiska analyser: Vi mätte prolaktin-, FSH- och LH-nivåer via kemiluminescensimmunanalyser (CLIA) tillhandahållna av (Immunospec Corporation, CA, USA). Koncentrationer av högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) i serum mättes med användning av högkänsliga enzymkopplade immunosorbentanalyser (ELISA) (Biosource, Nivelles, Belgien). Vi bestämde oss för att snabba insulin, FSH, LH, totalt och fritt testosteron, könshormonbindande globulin (SHBG) nivåer med hjälp av ELISA-kit (DRG International, USA). Vi beräknade insulinresistens (IR) med homeostatisk modellbedömning (HOMA-IR) index, som definieras som fastevärde för seruminsulin (FSI) (µU/ml) × fasteplasmaglukosvärde (mg/dl)/405. B-cellsfunktionen beräknades med HOMA-B som (20× (fastande insulin µU/ml)/ (fasteglukos (mmol/l) - 3,5).

2.3. Bestämning av vitamin D-nivåer i serum Serumkoncentrationer av 25(OH)-D testades med hjälp av enzymkopplad immunosorbentanalys, [Katnummer EQ 6411-9601, Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG, Tyskland]. Nuvarande rekommendationer definierar VD-brist som serum 25(OH)-D-nivåer mindre än 20 ng/ml och VD-insufficiens mindre än 30 ng/ml.

2.4. Carotis-ultraljud Ateroskleros i halspulsådern bestämdes av en undersökare för alla patienter på alla sex platser, med hjälp av högupplöst B-mode ultraljud (M-Turbo®, SonoSite, Washington, Bothell, USA), enligt American Society of Echocardiography-protokoll.