Impacto da suplementação de vitamina D no estado cardiometabólico e perfil androgênico na síndrome do ovário policístico

Antecedentes A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​uma doença heterogênea que afeta 510% das mulheres em idade reprodutiva. É um distúrbio que afeta as funções reprodutiva, endócrina e metabólica e é a principal causa de anovulação crônica levando à infertilidade.

A SOP é caracterizada por hiperandrogenismo, oligo ou anovulação crônica e ovários policísticos. O hiperandrogenismo, em particular, é uma característica marcante da SOP porque está fortemente implicado na gênese do distúrbio; e também está associado a distúrbios metabólicos que contribuem para a fisiopatologia subjacente. Além disso, está associada a fatores de risco cardiovascular, incluindo obesidade, resistência à insulina (RI), dislipidemia, disfunção endotelial e síndrome metabólica.

A vitamina D (VD) é uma vitamina lipossolúvel que está naturalmente presente em poucos alimentos e disponível como suplemento dietético. É um hormônio esteróide com efeitos pleiotrópicos. Além dos principais efeitos da VD no metabolismo ósseo e do cálcio, ela tem outras funções no organismo, incluindo modulação do crescimento celular, função neuromuscular e imunológica e redução da inflamação.

A deficiência de VD é agora reconhecida como uma doença pandêmica. Sua prevalência varia de acordo com a localização geográfica, estação do ano, etnia e valor laboratorial padrão; do que é considerado normal, deficiente e insuficiente. A deficiência de VD é um fator de risco para hipertensão, diabetes e vários tipos de câncer. Evidências acumuladas sugerem que a deficiência de VD pode ser um fator causal na patogênese da RI e da síndrome metabólica na SOP. A espessura média-intimal da carótida (EMIC) medida por ultrassom é um marcador não invasivo, seguro, de baixo custo, reprodutível e bem validado de aterosclerose pré-clínica.

A SOP é o distúrbio endócrino mais frequente entre as mulheres em idade reprodutiva e a deficiência de VD é um problema-chave em pacientes com SOP. Por outro lado, os mecanismos básicos subjacentes aos efeitos favoráveis ​​da vitamina D na SOP ainda são obscuros. A resolução desse mecanismo pode fornecer informações sobre a fisiopatologia dessa síndrome. Também pode oferecer uma nova opção terapêutica para mulheres com SOP. Assim, o presente estudo foi desenhado para explorar os níveis de 25 hidroxivitamina D livre [25(OH) D] em pacientes com SOP. Também objetivamos esclarecer o impacto da suplementação de vitamina D no estado cardiometabólico, perfil androgênico e características clínicas da SOP. Métodos Este estudo controlado por placebo incluiu 95 mulheres com PCO recrutadas de Ambulatórios da Unidade de Endocrinologia dos Departamentos de Medicina Interna e Obstetrícia e Ginecologia, Faculdade de Medicina da Universidade de Zagazig, Egito e 50 mulheres saudáveis ​​pareadas com mulheres com SOP em relação à idade e origem étnica . O diagnóstico de SOP foi baseado nos critérios revisados ​​de Rotterdam de 2004. Todas as mulheres foram submetidas à história menstrual e exame clínico completo. Todas as pacientes foram avaliadas no início do estudo, no terceiro dia de um ciclo menstrual espontâneo ou induzido por progesterona. Medidas antropométricas foram estimadas, incluindo relação cintura/quadril, altura e peso, em seguida, calculou-se o índice de massa corporal (IMC). Estimamos o escore de hirsutismo de acordo com Ferriman e Gallwey. .O volume ovariano e a contagem de folículos antrais (CFA) foram avaliados por ultrassonografia transvaginal (TVS). Os pacientes com SOP foram randomizados e divididos no grupo de intervenção (n=55) receberam suplementos de vitamina D (42.000 UI de vitamina D oral por semana e 500 mg de carbonato de cálcio por dia durante 12 semanas) e o grupo sem intervenção (n=40) recebeu 500 mg de carbonato de cálcio por dia durante 12 semanas. Os critérios de exclusão para todas as mulheres incluíram história de estados hiperandrogênicos (como hiperplasia adrenal congênita não clássica, tumores secretores de andrógenos, síndrome de Cushing, deficiência de 21-hidroxilase ou hiperprolactinemia), DM, hipertensão, doenças hepáticas, renais ou tireoidianas. Além disso, indivíduos em uso de anti-inflamatórios não esteróides e multivitamínicos, bem como pacientes tratados com terapia de reposição hormonal. No início do estudo, os participantes foram solicitados a manter sua dieta habitual e nível de atividade física durante todo o período do estudo, bem como não receber medicamentos hipolipemiantes e medicamentos que pudessem afetar sua fisiologia reprodutiva durante a intervenção de 12 semanas. . No início e no final das 12 semanas de estudo, as medidas antropométricas foram estimadas e amostras de sangue foram coletadas para análises bioquímicas. O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes após explicar detalhes e benefícios, bem como riscos para eles. O comitê de ética da Faculdade de Medicina da Universidade de Zagazig aprovou nosso protocolo de estudo.

2.1. Amostragem de sangue Amostras de sangue foram coletadas de todos os indivíduos durante a fase folicular inicial dos ciclos menstruais. Um ml foi coletado em tubos contendo flúor para glicemia de jejum (FPG). Uma segunda parte restante foi imediatamente separada do soro e armazenada a -20 ◦C até a análise do soro. cálcio, fosfato, albumina foram medidos. Os níveis de colesterol total, lipoproteína de alta densidade (HDL) e triglicerídeos foram determinados usando métodos enzimáticos de rotina (Spinreact, Girona, Espanha). Os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) foram calculados usando a fórmula de Friedewald.

2.2. Ensaios imunoquímicos: Medimos os níveis de prolactina, FSH e LH por meio de imunoensaios de quimioluminescência (CLIA) fornecidos pela (Immunospec Corporation, CA, EUA). As concentrações séricas de proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) foram medidas usando ensaios imunoenzimáticos de alta sensibilidade (ELISA) (Biosource, Nivelles, Bélgica). Determinamos os níveis de insulina, FSH, LH, testosterona total e livre, globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) em jejum usando kits ELISA (DRG International, EUA). Calculamos a resistência à insulina (IR) com o índice de avaliação do modelo homeostático (HOMA-IR), que é definido como valor de insulina sérica em jejum (FSI) (µU/ml) × valor de glicose plasmática em jejum (mg/dl)/405. A função das células B foi calculada usando HOMA-B como (20× (insulina em jejum µU/mL)/ (glicose em jejum (mmol/l) - 3,5).

2.3. Determinação dos níveis séricos de vitamina D As concentrações séricas de 25(OH)-D foram testadas usando ensaio imunossorvente ligado a enzima, [Cat No. EQ 6411-9601, Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG, Alemanha]. As recomendações atuais definem a deficiência de VD como níveis séricos de 25(OH)-D inferiores a 20 ng/ml e insuficiência de VD inferior a 30 ng/ml.

2.4. Ultrassonografia carotídea A aterosclerose da artéria carótida foi determinada por um examinador para todos os pacientes em todos os seis locais, usando ultrassom modo B de alta resolução (M-Turbo®, SonoSite, Washington, Bothell, EUA), de acordo com o protocolo da American Society of Echocardiography.