Wpływ suplementacji witaminy D na status kardiometaboliczny i profil androgenowy w zespole policystycznych jajników

Wstęp Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest heterogenną chorobą, która dotyka 510% kobiet w wieku rozrodczym. Jest to zaburzenie, które wpływa na funkcje rozrodcze, hormonalne i metaboliczne i jest główną przyczyną przewlekłego braku owulacji prowadzącego do niepłodności.

PCOS charakteryzuje się hiperandrogenizmem, przewlekłym oligo lub brakiem owulacji oraz policystycznymi jajnikami. W szczególności hiperandrogenizm jest charakterystyczną cechą PCOS, ponieważ jest silnie powiązany z genezą tego zaburzenia; i jest również związany z zaburzeniami metabolicznymi, które przyczyniają się do podstawowej patofizjologii. Ponadto wiąże się z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym otyłością, insulinoopornością (IR), dyslipidemią, dysfunkcją śródbłonka i zespołem metabolicznym.

Witamina D (VD) jest witaminą rozpuszczalną w tłuszczach, która naturalnie występuje w bardzo niewielu produktach spożywczych i jest dostępna jako suplement diety. Jest hormonem steroidowym o działaniu plejotropowym. Oprócz głównego wpływu VD na metabolizm kości i wapnia, pełni ona inne funkcje w organizmie, w tym modulację wzrostu komórek, funkcje nerwowo-mięśniowe i odpornościowe oraz zmniejszanie stanu zapalnego.

Niedobór VD jest obecnie uznawany za chorobę pandemiczną. Jego częstość występowania różni się w zależności od położenia geograficznego, pory roku, pochodzenia etnicznego i standardowej wartości laboratoryjnej; tego, co uważa się za normalne, niedostateczne i niewystarczające. Niedobór VD jest czynnikiem ryzyka nadciśnienia tętniczego, cukrzycy i różnych nowotworów. Zgromadzone dowody sugerują, że niedobór VD może być czynnikiem przyczynowym w patogenezie IR i zespołu metabolicznego w PCOS. Grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej (CIMT) mierzona za pomocą ultradźwięków jest nieinwazyjnym, bezpiecznym, tanim, powtarzalnym i dobrze zwalidowanym markerem przedklinicznej miażdżycy tętnic.

PCOS jest najczęstszym zaburzeniem endokrynologicznym wśród kobiet w wieku rozrodczym, a niedobór VD jest kluczowym problemem u pacjentek z PCOS i odwrotnie, podstawowe mechanizmy leżące u podstaw korzystnego działania witaminy D w PCOS są nadal niejasne. Rozwiązanie tego mechanizmu może zapewnić wgląd w patofizjologię tego zespołu. Może również stanowić nową opcję terapeutyczną dla kobiet z PCOS. Tak więc niniejsze badanie miało na celu zbadanie poziomów wolnej 25-hydroksywitaminy D [25(OH) D] u pacjentek z PCOS. Naszym celem było również wyjaśnienie wpływu suplementacji witaminy D na stan kardiometaboliczny, profil androgenowy oraz cechy kliniczne PCOS. Metody W badaniu kontrolowanym placebo uczestniczyło 95 kobiet z PCO rekrutowanych z Poradni Endokrynologicznych Oddziału Chorób Wewnętrznych oraz Oddziałów Położnictwa i Ginekologii Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Zagazig w Egipcie oraz 50 zdrowych kobiet dobranych pod względem wieku i pochodzenia etnicznego do kobiet z PCOS . Rozpoznanie PCOS oparto na zrewidowanych kryteriach rotterdamskich z 2004 roku. U wszystkich kobiet przeprowadzono wywiad menstruacyjny i dokładne badanie kliniczne. Wszystkie pacjentki oceniano na początku badania w trzecim dniu spontanicznego lub indukowanego progesteronem cyklu miesiączkowego. Oszacowano miary antropometryczne, w tym stosunek talii do bioder, wzrost i wagę, a następnie obliczono wskaźnik masy ciała (BMI). Oszacowaliśmy wynik hirsutyzmu według Ferrimana i Gallweya. .Objętość jajników i liczbę pęcherzyków antralnych (AFC) oceniono za pomocą ultrasonografii przezpochwowej (TVS). Pacjentki z PCOS zostały losowo przydzielone i podzielone na grupę interwencyjną (n=55) otrzymującą suplementy witaminy D (42 000 IU witaminy D doustnie na tydzień i 500 mg węglanu wapnia dziennie przez 12 tygodni), a grupę nieinterwencyjną (n=40) otrzymującą 500 mg węglanu wapnia dziennie przez 12 tygodni. Kryteria wykluczenia dla wszystkich kobiet obejmowały historię stanów hiperandrogennych (takich jak nieklasyczny wrodzony przerost nadnerczy, guzy wydzielające androgeny, zespół Cushinga, niedobór 21-hydroksylazy lub hiperprolaktynemia), DM, nadciśnienie, choroby wątroby, nerek lub tarczycy. Ponadto osoby przyjmujące niesteroidowe leki przeciwzapalne i multiwitaminy, a także osoby leczone hormonalną terapią zastępczą. Na początku badania uczestnicy zostali poproszeni o utrzymanie zwykłej diety i poziomu aktywności fizycznej przez cały okres badania, a także o nieotrzymywanie żadnych leków obniżających poziom lipidów i leków, które mogłyby wpływać na ich fizjologię rozrodczą podczas 12-tygodniowej interwencji . Na początku iw punkcie końcowym 12 tygodni badania oszacowano pomiary antropometryczne oraz pobrano próbki krwi do analiz biochemicznych. Pisemna świadoma zgoda została podjęta od wszystkich uczestników po wyjaśnieniu szczegółów i korzyści, a także zagrożeń dla nich. Komisja etyczna Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Zagazig zatwierdziła nasz protokół badania.

2.1. Pobieranie próbek krwi Próbki krwi pobierano od wszystkich osobników podczas wczesnej fazy folikularnej cykli menstruacyjnych. Jeden ml zebrano do probówek zawierających fluorek do oznaczania glukozy w osoczu na czczo (FPG). Drugą pozostałą część poddano natychmiastowemu oddzieleniu surowicy i przechowywano w temperaturze -20 ◦C do czasu analizy surowicy. zmierzono wapń, fosforany, albuminę. Poziomy cholesterolu całkowitego, cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL) i triglicerydów oznaczano rutynowymi metodami enzymatycznymi (Spinreact, Girona, Hiszpania). Poziomy cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) obliczono za pomocą wzoru Friedewalda.

2.2. Testy immunochemiczne: Mierzyliśmy poziomy prolaktyny, FSH i LH za pomocą chemiluminescencyjnych testów immunologicznych (CLIA) dostarczonych przez (Immunospec Corporation, CA, USA). Stężenia białka C-reaktywnego (hs-CRP) w surowicy o wysokiej czułości mierzono przy użyciu testów immunoenzymatycznych (ELISA) o wysokiej czułości (Biosource, Nivelles, Belgia). Zdecydowaliśmy się na szybki poziom insuliny, FSH, LH, całkowitego i wolnego testosteronu, globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) za pomocą zestawów ELISA (DRG International, USA). Obliczyliśmy oporność na insulinę (IR) za pomocą wskaźnika oceny modelu homeostatycznego (HOMA-IR), który definiuje się jako wartość insuliny w surowicy na czczo (FSI) (µU/ml) × wartość glukozy w osoczu na czczo (mg/dl)/405. Funkcję limfocytów B obliczono stosując HOMA-B jako (20× (insulina na czczo µU/ml)/(glukoza na czczo (mmol/l) - 3,5).

2.3.Oznaczenie poziomu witaminy D w surowicy Stężenia 25(OH)-D w surowicy badano za pomocą testu immunoenzymatycznego [nr kat. EQ 6411-9601, Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG, Niemcy]. Aktualne zalecenia definiują niedobór VD jako poziom 25(OH)-D w surowicy poniżej 20 ng/ml i niedobór VD poniżej 30 ng/ml.

2.4. Ultrasonografia tętnic szyjnych Miażdżyca tętnic szyjnych została stwierdzona przez jednego badającego u wszystkich pacjentów we wszystkich sześciu ośrodkach przy użyciu ultrasonografii w trybie B o wysokiej rozdzielczości (M-Turbo®, SonoSite, Washington, Bothell, USA), zgodnie z protokołem American Society of Echocardiography.