Indvirkning af vitamin D-tilskud på kardiometabolisk status og androgenprofil i polycystisk ovariesyndrom

Baggrund Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en heterogen lidelse, der rammer 510 % af kvinder i den fødedygtige alder. Det er en lidelse, der påvirker de reproduktive, endokrine og metaboliske funktioner og er den førende årsag til kronisk anovulation, der fører til infertilitet.

PCOS er karakteriseret ved hyperandrogenisme, kronisk oligo eller anovulering og polycystiske ovarier. Hyperandrogenisme er især et kendetegn ved PCOS, fordi det er stærkt impliceret i sygdommens tilblivelse; og er også forbundet med metaboliske forstyrrelser, der bidrager til den underliggende patofysiologi. Det er også forbundet med kardiovaskulære risikofaktorer, herunder fedme, insulinresistens (IR), dyslipidæmi, endotel dysfunktion og metabolisk syndrom.

Vitamin D (VD) er et fedtopløseligt vitamin, der er naturligt til stede i meget få fødevarer og tilgængeligt som et kosttilskud. Det er et steroidhormon med pleiotrope virkninger. Ud over de vigtigste virkninger af VD på knogle- og calciummetabolisme, har det andre roller i kroppen, herunder modulering af cellevækst, neuromuskulær og immunfunktion og reduktion af inflammation.

VD-mangel er nu anerkendt som pandemisk sygdom. Dens udbredelse varierer afhængigt af geografisk placering, sæson, etnicitet og standard laboratorieværdi; af, hvad der anses for normalt, mangelfuldt og utilstrækkeligt. VD-mangel er en risikofaktor for hypertension, diabetes og forskellige kræftformer. Akkumulerende beviser tyder på, at VD-mangel kan være en årsagsfaktor i patogenesen af ​​IR og det metaboliske syndrom ved PCOS. Carotis intima-media thickness (CIMT) målt ved ultralyd er en ikke-invasiv, sikker, billig, reproducerbar og velvalideret markør for præklinisk åreforkalkning.

PCOS er den hyppigste endokrine lidelse blandt kvinder i den reproduktive alder, og VD-mangel er et centralt problem hos PCOS-patienter. Omvendt er de grundlæggende mekanismer, der ligger til grund for de gunstige virkninger af D-vitamin i PCOS, stadig uklare. At løse denne mekanisme kan give indsigt i patofysiologien af ​​dette syndrom. Det kan også tilbyde en ny terapeutisk mulighed for PCOS-kvinder. I nærværende undersøgelse blev det således designet til at udforske niveauerne af frit 25 hydroxyvitamin D [25(OH) D] hos PCOS-patienter. Vi havde også til formål at klarlægge virkningen af ​​D-vitamintilskud kardiometabolisk status, androgenprofil og kliniske træk ved PCOS. Metoder Dette placebokontrollerede forsøg omfattede 95 kvinder med PCO rekrutteret fra ambulatorier på Endokrinologisk Enhed for Intern Medicin og Obstetrik og Gynækologisk Afdeling, Det Medicinske Fakultet, Zagazig Universitet, Egypten og 50 raske kvinder matchet med PCOS-kvinder med hensyn til alder og etnisk oprindelse . Diagnosen PCOS var baseret på de reviderede Rotterdamkriterier fra 2004. Alle kvinder gennemgik menstruationsanamnese og en grundig klinisk undersøgelse. Alle patienter blev vurderet ved studiestart på den tredje dag af en spontan eller progesteron-induceret menstruationscyklus. Antropometriske mål blev estimeret, inklusive talje/hofte-forhold, højde og vægt, og derefter beregnede vi body mass index (BMI). Vi estimerede hirsutisme-scoren ifølge Ferriman og Gallwey. Ovarievolumen og antral follikulært antal (AFC) blev evalueret ved transvaginal ultralyd (TVS). PCOS-patienter blev randomiseret fordelt på interventionsgruppen (n=55) modtog D-vitamintilskud (42.000 IE oralt D-vitamin pr. uge og 500 mg calciumcarbonat pr. dag i 12 uger), og ikke-interventionsgruppen (n=40) modtog 500 mg calciumcarbonat om dagen i 12 uger. Eksklusionskriterierne for alle kvinder omfattede en historie med hyperandrogene tilstande (såsom ikke-klassisk medfødt binyrehyperplasi, androgenudskillende tumorer, Cushings syndrom, 21-hydroxylase-mangel eller hyperprolaktinæmi), DM, hypertension, lever-, nyre- eller skjoldbruskkirtelsygdomme. Derudover forsøgspersoner på ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og multivitamin, samt patienter behandlet med hormonbehandling. Ved starten af ​​undersøgelsen blev deltagerne bedt om at opretholde deres sædvanlige kost og niveau af fysisk aktivitet gennem hele undersøgelsesperioden samt ikke at modtage nogen lipidsænkende medicin og medicin, der kunne påvirke deres reproduktive fysiologi under den 12-ugers intervention. . Ved baseline og ved endepunktet af de 12 ugers undersøgelse blev antropometriske målinger estimeret, ligesom der blev indsamlet blodprøver til biokemiske analyser. Skriftligt informeret samtykke blev taget fra alle deltagerne efter at have forklaret detaljer og fordele samt risici for dem. Den etiske komité på Det Medicinske Fakultet, Zagazig Universitet godkendte vores undersøgelsesprotokol.

2.1. Prøvetagning af blod Blodprøver blev udtaget fra alle forsøgspersoner under den tidlige follikulære fase af menstruationscyklussen. En ml blev opsamlet i rør indeholdende fluorid til fastende plasmaglucose (FPG). En anden resterende del undergik øjeblikkelig serumseparation og blev opbevaret ved -20 ◦C indtil analyseserum. calcium, fosfat, albumin blev målt. Totalkolesterol, high-density lipoprotein (HDL) kolesterol og triglycerider blev bestemt ved hjælp af rutinemæssige enzymatiske metoder (Spinreact, Girona, Spanien). Low-density lipoprotein (LDL) kolesterolniveauer blev beregnet ved hjælp af Friedewald-formlen.

2.2. Immunokemiske assays: Vi målte prolaktin-, FSH- og LH-niveauer via kemiluminescensimmunoassays (CLIA) leveret af (Immunospec Corporation, CA, USA). Serum-højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP)-koncentrationer blev målt under anvendelse af højsensitive enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) (Biosource, Nivelles, Belgien). Vi besluttede at faste insulin, FSH, LH, total og fri testosteron, kønshormonbindende globulin (SHBG) niveauer ved hjælp af ELISA kits (DRG International, USA). Vi beregnede insulinresistens (IR) med det homøostatiske modelvurderingsindeks (HOMA-IR), som er defineret som fastende seruminsulin (FSI) værdi (µU/ml) × fastende plasmaglucoseværdi (mg/dl)/405. B-cellefunktionen blev beregnet under anvendelse af HOMA-B as (20× (fastende insulin µU/ml)/ (fastende glukose (mmol/l) - 3,5).

2.3. Bestemmelse af serum-vitamin D-niveauer Serumkoncentrationer af 25(OH)-D blev testet ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay, [Kat. nr. EQ 6411-9601, Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG, Tyskland]. Nuværende anbefalinger definerer VD-mangel som serum 25(OH)-D-niveauer mindre end 20 ng/ml og VD-insufficiens mindre end 30 ng/ml.

2.4. Carotis-ultralyd Carotis-arterosklerose blev bestemt af én undersøger for alle patienter på tværs af alle seks steder ved hjælp af højopløsnings B-mode ultralyd (M-Turbo®, SonoSite, Washington, Bothell, USA) i henhold til American Society of Echocardiography-protokol.