Влияние добавок витамина D на кардиометаболический статус и андрогенный профиль при синдроме поликистозных яичников

Актуальность темы Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) представляет собой гетерогенное заболевание, поражающее 5–10% женщин репродуктивного возраста. Это расстройство, которое влияет на репродуктивную, эндокринную и метаболическую функции и является основной причиной хронической ановуляции, ведущей к бесплодию.

СПКЯ характеризуется гиперандрогенией, хронической олиго или ановуляцией и поликистозом яичников. В частности, гиперандрогения является отличительной чертой СПКЯ, поскольку она тесно связана с генезом расстройства; а также связано с метаболическими нарушениями, которые способствуют лежащей в основе патофизиологии. Кроме того, это связано с сердечно-сосудистыми факторами риска, включая ожирение, инсулинорезистентность (ИР), дислипидемию, эндотелиальную дисфункцию и метаболический синдром.

Витамин D (VD) — это жирорастворимый витамин, который естественным образом присутствует в очень небольшом количестве продуктов и доступен в виде пищевой добавки. Это стероидный гормон с плейотропным действием. В дополнение к основному влиянию ВД на костный и кальциевый метаболизм, она играет и другие роли в организме, включая модуляцию роста клеток, нервно-мышечную и иммунную функции и уменьшение воспаления.

Дефицит ВБ в настоящее время признан пандемическим заболеванием. Его распространенность варьируется в зависимости от географического положения, времени года, этнической принадлежности и стандартных лабораторных показателей; того, что считается нормальным, недостаточным и недостаточным. Дефицит ВД является фактором риска гипертонии, диабета и различных видов рака. Накопленные данные свидетельствуют о том, что дефицит ВД может быть причинным фактором в патогенезе ИР и метаболического синдрома при СПКЯ. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий (CIMT), измеренная с помощью ультразвука, является неинвазивным, безопасным, недорогим, воспроизводимым и хорошо подтвержденным маркером доклинического атеросклероза.

СПКЯ является наиболее частым эндокринным заболеванием среди женщин репродуктивного возраста, а дефицит ВД является ключевой проблемой у пациенток с СПКЯ, и наоборот, основные механизмы, лежащие в основе благоприятного действия витамина D при СПКЯ, до сих пор неясны. Решение этого механизма может дать представление о патофизиологии этого синдрома. Он также может предложить новый терапевтический вариант для женщин с СПКЯ. Таким образом, настоящее исследование было разработано для изучения уровней свободного 25-гидроксивитамина D [25(OH) D] у пациентов с СПКЯ. Мы также стремились прояснить влияние добавок витамина D на кардиометаболический статус, андрогенный профиль и клинические особенности СПКЯ. Методы В этом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 95 женщин с поликистозом яичников, набранных из амбулаторных клиник отделения эндокринологии отделения внутренних болезней и отделений акушерства и гинекологии медицинского факультета Университета Загазиг, Египет, и 50 здоровых женщин, соответствующих женщинам с поликистозом яичников по возрасту и этническому происхождению. . Диагноз СПКЯ был основан на пересмотренных Роттердамских критериях 2004 года. У всех женщин был собран менструальный анамнез и проведено тщательное клиническое обследование. Все пациентки были обследованы в начале исследования на третий день спонтанного или индуцированного прогестероном менструального цикла. Оценивались антропометрические показатели, включая соотношение талии и бедер, рост и вес, после чего рассчитывался индекс массы тела (ИМТ). Мы оценили показатель гирсутизма по Ferriman и Gallwey. . Объем яичников и количество антральных фолликулов (AFC) оценивали с помощью трансвагинального УЗИ (TVS). Пациенты с СПКЯ были рандомизированы и разделены на группу вмешательства (n=55), получавшую добавки витамина D (42 000 МЕ перорально витамина D в неделю и 500 мг карбоната кальция в день в течение 12 недель), и группу без вмешательства (n=40), получавшую 500 мг карбоната кальция в день в течение 12 недель. Критерии исключения для всех женщин включали наличие в анамнезе гиперандрогенных состояний (таких как неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников, андрогенсекретирующие опухоли, синдром Кушинга, дефицит 21-гидроксилазы или гиперпролактинемия), сахарный диабет, артериальная гипертензия, заболевания печени, почек или щитовидной железы. Кроме того, субъекты, принимающие нестероидные противовоспалительные препараты и поливитамины, а также пациенты, получающие заместительную гормональную терапию. В начале исследования участников просили поддерживать обычную диету и уровень физической активности в течение всего периода исследования, а также не принимать какие-либо гиполипидемические препараты и препараты, которые могут повлиять на их репродуктивную физиологию в течение 12-недельного вмешательства. . На исходном уровне и в конце 12-недельного исследования оценивались антропометрические параметры, а также собирались образцы крови для биохимического анализа. Письменное информированное согласие было получено от всех участников после объяснения деталей и преимуществ, а также рисков для них. Этический комитет медицинского факультета Университета Загазиг одобрил наш протокол исследования.

2.1. Образцы крови Образцы крови брали у всех субъектов во время ранней фолликулярной фазы менструального цикла. Один мл собирали в пробирки, содержащие фторид для определения уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН). Вторую оставшуюся часть подвергали немедленному отделению сыворотки и хранили при -20 ◦C до проведения анализа сыворотки. измеряли кальций, фосфат, альбумин. Уровни общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов определяли стандартными ферментативными методами (Spinreact, Жирона, Испания). Уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) рассчитывали по формуле Фридевальда.

2.2. Иммунохимические анализы. Мы измерили уровни пролактина, ФСГ и ЛГ с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа (ХЛИА), предоставленного (Immunospec Corporation, Калифорния, США). Концентрации высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) в сыворотке измеряли с помощью высокочувствительного иммуноферментного анализа (ИФА) (Biosource, Нивель, Бельгия). Определяли уровни быстрого инсулина, ФСГ, ЛГ, общего и свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), с помощью наборов ИФА (DRG International, США). Мы рассчитали резистентность к инсулину (IR) с помощью индекса оценки гомеостатической модели (HOMA-IR), который определяется как значение инсулина в сыворотке натощак (FSI) (мкЕд/мл) × значение глюкозы в плазме натощак (мг/дл)/405. Функцию В-клеток рассчитывали с использованием HOMA-B как (20× (инсулин натощак мкЕд/мл)/(глюкоза натощак (ммоль/л) - 3,5).

2.3. Определение уровня витамина D в сыворотке Концентрации 25(OH)-D в сыворотке определяли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа [Cat No. EQ 6411-9601, Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG, Германия]. Текущие рекомендации определяют дефицит ВД как уровень 25(OH)-D в сыворотке менее 20 нг/мл и недостаточность ВД менее 30 нг/мл.

2.4. Ультрасонография сонных артерий Атеросклероз сонных артерий определялся одним исследователем у всех пациентов во всех шести центрах с использованием ультразвука высокого разрешения в В-режиме (M-Turbo®, SonoSite, Вашингтон, Ботелл, США) в соответствии с протоколом Американского общества эхокардиографии.