补充维生素 D 对多囊卵巢综合征患者心脏代谢状态和雄激素谱的影响

背景 多囊卵巢综合征 (PCOS) 是一种异质性疾病，影响 510% 的育龄妇女。 它是一种影响生殖、内分泌和代谢功能的疾病，是慢性无排卵导致不孕的主要原因。

PCOS 的特征是高雄激素血症、慢性少排卵或无排卵以及多囊卵巢。 高雄激素血症尤其是 PCOS 的一个标志性特征，因为它与疾病的发生密切相关；并且还与有助于潜在病理生理学的代谢紊乱有关。 此外，它还与心血管危险因素相关，包括肥胖、胰岛素抵抗 (IR)、血脂异常、内皮功能障碍和代谢综合征。

维生素 D (VD) 是一种脂溶性维生素，天然存在于极少数食物中，可作为膳食补充剂使用。 它是一种具有多效性的类固醇激素。 除了 VD 对骨骼和钙代谢的主要影响外，它在体内还有其他作用，包括调节细胞生长、神经肌肉和免疫功能以及减少炎症。

VD 缺乏症现在被认为是大流行病。 其患病率因地理位置、季节、种族和标准实验室值而异；被认为是正常的、不足的和不足的。 VD 缺乏是高血压、糖尿病和各种癌症的危险因素。 越来越多的证据表明，VD 缺乏可能是 PCOS 患者 IR 和代谢综合征发病机制的一个致病因素。 通过超声测量的颈动脉内膜中层厚度 (CIMT) 是一种无创、安全、低成本、可重复且经过充分验证的临床前动脉粥样硬化标志物。

PCOS 是育龄妇女中最常见的内分泌疾病，VD 缺乏是 PCOS 患者的一个关键问题，相反，维生素 D 对 PCOS 有利作用的基本机制仍不清楚。 解决这一机制可能有助于深入了解该综合征的病理生理学。 它还可以为 PCOS 女性提供一种新的治疗选择。 因此，本研究旨在探讨 PCOS 患者游离 25 羟基维生素 D [25(OH) D] 的水平。 我们还旨在阐明补充维生素 D 对心脏代谢状态、雄激素谱和 PCOS 临床特征的影响。 方法 这项安慰剂对照试验包括从埃及 Zagazig 大学医学院内分泌科和妇产科门诊招募的 95 名 PCO 女性和 50 名在年龄和种族方面与 PCOS 女性相匹配的健康女性. PCOS 的诊断基于 2004 年修订的鹿特丹标准。所有女性都接受了月经史和全面的临床检查。 所有患者在研究开始时均在自发或黄体酮诱导的月经周期的第三天进行评估。 估计了人体测量指标，包括腰/臀比、身高和体重，然后我们计算了体重指数 (BMI)。 我们根据 Ferriman 和 Gallwey 估计了多毛症评分。 .卵巢体积和窦卵泡计数（AFC）通过经阴道超声（TVS）评估。 PCOS 患者随机分为干预组（n=55）接受维生素 D 补充剂（每周口服 42,000 IU 维生素 D 和每天 500 mg 碳酸钙，持续 12 周），非干预组（n=40）接受每天 500 毫克碳酸钙，持续 12 周。 所有女性的排除标准包括高雄激素状态（如非典型先天性肾上腺增生、雄激素分泌肿瘤、库欣综合征、21-羟化酶缺乏症或高催乳素血症）、糖尿病、高血压、肝病、肾病或甲状腺疾病病史。 此外，服用非甾体抗炎药和多种维生素的受试者，以及接受激素替代疗法治疗的患者。 在研究开始时，参与者被要求在整个研究期间保持他们通常的饮食和身体活动水平，并且在为期 12 周的干预期间不接受任何降脂药物和可能影响其生殖生理的药物. 在基线和 12 周研究的终点，评估了人体测量值，并收集了血液样本用于生化分析。 在向所有参与者解释了细节和好处以及风险后，他们获得了书面知情同意书。 Zagazig 大学医学院伦理委员会批准了我们的研究方案。

2.1. 血液取样 在月经周期的早期卵泡期从所有受试者中抽取血液样本。 将 1 ml 收集到含有氟化物的试管中，用于空腹血糖 (FPG)。 第二个剩余部分立即进行血清分离，并储存在 -20°C 直至分析血清。 测定钙、磷、白蛋白。 总胆固醇、高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇和甘油三酯水平使用常规酶法（Spinreact，Girona，西班牙）测定。 使用 Friedewald 公式计算低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平。

2.2. 免疫化学测定：我们通过（Immunospec Corporation，CA，USA）提供的化学发光免疫测定（CLIA）测量催乳素、FSH 和 LH 水平。 使用高灵敏度酶联免疫吸附测定 (ELISA)（Biosource，Nivelles，比利时）测量血清高灵敏度 C 反应蛋白（hs-CRP）浓度。 我们使用 ELISA 试剂盒（DRG 国际，美国）确定了禁食胰岛素、FSH、LH、总睾酮和游离睾酮、性激素结合球蛋白 (SHBG) 水平。 我们使用稳态模型评估 (HOMA-IR) 指数计算胰岛素抵抗 (IR)，定义为空腹血清胰岛素 (FSI) 值 (µU/ml) × 空腹血糖值 (mg/dl)/405。 B 细胞功能使用 HOMA-B 计算为 (20× (空腹胰岛素 µU/mL)/ (空腹葡萄糖 (mmol/l) - 3.5)。

2.3. 血清维生素 D 水平的测定 25(OH)-D 的血清浓度使用酶联免疫吸附试验 [Cat No. EQ 6411-9601, Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG, Germany] 进行检测。 目前的建议将 VD 缺乏定义为血清 25(OH)-D 水平低于 20 ng/ml 和 VD 不足低于 30 ng/ml。

2.4. 颈动脉超声检查 颈动脉粥样硬化由一名检查员根据美国超声心动图学会协议使用高分辨率 B 型超声（M-Turbo®，SonoSite，华盛顿，博塞尔，美国）确定所有六个部位的所有患者。