D-vitamiinilisän vaikutus kardiometaboliseen tilaan ja androgeeniprofiiliin munasarjojen monirakkulaoireyhtymässä

Tausta Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on heterogeeninen sairaus, joka vaikuttaa 510 %:iin lisääntymisiässä olevista naisista. Se on häiriö, joka vaikuttaa lisääntymis-, endokriinisiin ja aineenvaihduntatoimintoihin ja on johtava hedelmättömyyteen johtavan kroonisen anovulaation syy.

PCOS:lle on tunnusomaista hyperandrogenismi, krooninen oligo tai anovulaatio ja monirakkulaiset munasarjat. Erityisesti hyperandrogenismi on PCOS:n tunnusmerkki, koska se on vahvasti osallisena häiriön synnyssä; ja se liittyy myös aineenvaihduntahäiriöihin, jotka myötävaikuttavat taustalla olevaan patofysiologiaan. Se liittyy myös kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin, mukaan lukien liikalihavuus, insuliiniresistenssi (IR), dyslipidemia, endoteelin toimintahäiriö ja metabolinen oireyhtymä.

D-vitamiini (VD) on rasvaliukoinen vitamiini, jota on luonnostaan ​​hyvin harvoissa elintarvikkeissa ja jota on saatavana ravintolisänä. Se on steroidihormoni, jolla on pleiotrooppisia vaikutuksia. Sen lisäksi, että VD:llä on päävaikutuksia luu- ja kalsiumaineenvaihduntaan, sillä on muita tehtäviä elimistössä, mukaan lukien solujen kasvun moduloiminen, hermo-lihas- ja immuunitoiminta sekä tulehduksen vähentäminen.

VD-puutos on nyt tunnustettu pandeemiseksi sairaudeksi. Sen esiintyvyys vaihtelee maantieteellisen sijainnin, vuodenajan, etnisen taustan ja laboratoriostandardin mukaan. siitä, mitä pidetään normaalina, puutteellisena ja riittämättömänä. VD-puutos on verenpainetaudin, diabeteksen ja erilaisten syöpien riskitekijä. Kertyvä näyttö viittaa siihen, että VD-puutos saattaa olla syytekijä IR:n ja metabolisen oireyhtymän patogeneesissä PCOS:ssa. Ultraäänellä mitattu kaulavaltimon intima-median paksuus (CIMT) on ei-invasiivinen, turvallinen, edullinen, toistettava ja hyvin validoitu prekliinisen ateroskleroosin merkki.

PCOS on lisääntymisiässä olevien naisten yleisin endokriinisen häiriö, ja VD:n puutos on PCOS-potilaiden keskeinen ongelma. Sitä vastoin D-vitamiinin suotuisten vaikutusten taustalla olevat perusmekanismit PCOS:ssa ovat edelleen hämärän peitossa. Tämän mekanismin ratkaiseminen voi antaa käsityksen tämän oireyhtymän patofysiologiasta. Se voi myös tarjota uuden terapeuttisen vaihtoehdon PCOS-naisille. Siten tässä tutkimuksessa tarkoituksena oli tutkia vapaan 25-hydroksi-D-vitamiinin [25(OH)D] tasoja PCOS-potilailla. Pyrimme myös selventämään D-vitamiinilisän vaikutusta kardiometaboliseen tilaan, androgeeniprofiiliin ja PCOS:n kliinisiin piirteisiin. Menetelmät Tässä lumekontrolloidussa tutkimuksessa oli 95 naista, joilla oli PCO, jotka oli värvätty sisätautien ja synnytys- ja gynekologian osastojen poliklinikoista, Zagazigin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta, Egyptistä ja 50 tervettä naista, jotka ikään ja etnisen alkuperän suhteen verrattiin PCOS-naisiin. . PCOS-diagnoosi perustui vuonna 2004 tarkistettuihin Rotterdamin kriteereihin. Kaikille naisille tehtiin kuukautishistoria ja perusteellinen kliininen tutkimus. Kaikki potilaat arvioitiin tutkimuksen alussa spontaanin tai progesteronin aiheuttaman kuukautiskierron kolmantena päivänä. Antropometriset mitat arvioitiin, mukaan lukien vyötärö/lantio-suhde, pituus ja paino, sitten laskettiin painoindeksi (BMI). Arvioimme hirsutismin pisteet Ferrimanin ja Gallweyn mukaan. Munasarjojen tilavuus ja antural follikulaarinen määrä (AFC) arvioitiin transvaginaalisella ultraäänellä (TVS). PCOS-potilaat satunnaistettiin interventioryhmään (n=55), jotka saivat D-vitamiinilisää (42 000 IU suun kautta otettavaa D-vitamiinia viikossa ja 500 mg kalsiumkarbonaattia päivässä 12 viikon ajan), ja ei-interventioryhmä (n=40) sai 500 mg kalsiumkarbonaattia päivässä 12 viikon ajan. Kaikkien naisten poissulkemiskriteerit sisälsivät aiemmat hyperandrogeeniset tilat (kuten ei-klassinen synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu, androgeenia erittävät kasvaimet, Cushingin oireyhtymä, 21-hydroksylaasipuutos tai hyperprolaktinemia), DM, verenpainetauti, maksa-, munuais- tai kilpirauhassairaudet. Lisäksi steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä ja monivitamiinihoitoa saaneet henkilöt sekä potilaat, joita hoidetaan hormonikorvaushoidolla. Tutkimuksen alussa osallistujia pyydettiin ylläpitämään tavanomaista ruokavaliotaan ja fyysistä aktiivisuuttaan koko tutkimusjakson ajan sekä olemaan saamatta lipidejä alentavia lääkkeitä ja lääkkeitä, jotka voisivat vaikuttaa heidän lisääntymisfysiologiaan 12 viikon ajan. . Lähtötilanteessa ja 12 viikon tutkimuksen päätteeksi antropometriset mittaukset arvioitiin sekä verinäytteitä kerättiin biokemiallisia analyyseja varten. Kaikilta osallistujilta otettiin kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun heille oli kerrottu yksityiskohdat ja edut sekä riskit. Zagazigin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan eettinen toimikunta hyväksyi tutkimusprotokollamme.

2.1. Verinäytteet Kaikilta koehenkilöiltä otettiin verinäytteet kuukautiskierron varhaisen follikulaarisen vaiheen aikana. Yksi ml kerättiin putkiin, jotka sisälsivät fluoria paastoplasman glukoosia varten (FPG). Toinen jäljellä oleva osa erotettiin välittömästi seerumierottelusta ja sitä säilytettiin -20 ◦C:ssa analyysiseerumiin asti. kalsium, fosfaatti, albumiini mitattiin. Kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli (HDL) ja triglyseriditasot määritettiin rutiinientsymaattisilla menetelmillä (Spinreact, Girona, Espanja). Matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) kolesterolitasot laskettiin Friedewaldin kaavalla.

2.2. Immunokemialliset määritykset: Mittasimme prolaktiini-, FSH- ja LH-tasot kemiluminesenssi-immunomäärityksillä (CLIA), jotka toimitti (Immunospec Corporation, CA, USA). Seerumin korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP) pitoisuudet mitattiin käyttämällä korkean herkkyyden entsyymikytkentäisiä immunosorbenttimäärityksiä (ELISA) (Biosource, Nivelles, Belgia). Päätimme nostaa insuliinin, FSH:n, LH:n, kokonais- ja vapaan testosteronin sekä sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG) tasot käyttämällä ELISA-sarjoja (DRG International, USA). Laskemme insuliiniresistenssin (IR) homeostaattisen malliarvioinnin (HOMA-IR) indeksillä, joka määritellään seerumin insuliinin (FSI) paastoarvoksi (µU/ml) × plasman paastoglukoosiarvo (mg/dl)/405. B-solujen toiminta laskettiin käyttämällä HOMA-B:tä as (20× (paastoinsuliini µU/ml)/ (paastoglukoosi (mmol/l) - 3,5).

2.3.Seerumin D-vitamiinitasojen määrittäminen Seerumin 25(OH)-D:n pitoisuudet testattiin käyttämällä entsyymikytkettyä immunosorbenttimääritystä [Cat No. EQ 6411-9601, Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG, Saksa]. Nykyiset suositukset määrittelevät VD-puutoksen seerumin 25(OH)-D-tasoksi alle 20 ng/ml ja VD-vajeeksi alle 30 ng/ml.

2.4. Kaulavaltimon ultraääni Kaulavaltimon ateroskleroosin määritti yksi tutkija kaikille potilaille kaikista kuudesta paikasta käyttämällä korkearesoluutioista B-moodin ultraääntä (M-Turbo®, SonoSite, Washington, Bothell, USA) American Society of Echocardiography -protokollan mukaisesti.