Vliv suplementace vitaminu D na kardiometabolický stav a androgenní profil u syndromu polycystických ovarií

Souvislosti Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je heterogenní onemocnění postihující 510 % žen v reprodukčním věku. Jde o poruchu, která ovlivňuje reprodukční, endokrinní a metabolické funkce a je hlavní příčinou chronické anovulace vedoucí k neplodnosti.

PCOS je charakterizován hyperandrogenismem, chronickou oligo nebo anovulací a polycystickými vaječníky. Zejména hyperandrogenismus je charakteristickým rysem PCOS, protože je silně zapojen do geneze poruchy; a je také spojen s metabolickými poruchami, které přispívají k základní patofyziologii. Je také spojena s kardiovaskulárními rizikovými faktory včetně obezity, inzulínové rezistence (IR), dyslipidémie, endoteliální dysfunkce a metabolického syndromu.

Vitamin D (VD) je vitamin rozpustný v tucích, který se přirozeně vyskytuje ve velmi malém množství potravin a je dostupný jako doplněk stravy. Jedná se o steroidní hormon s pleiotropními účinky. Kromě hlavních účinků VD na metabolismus kostí a vápníku má v těle další role, včetně modulace růstu buněk, neuromuskulární a imunitní funkce a snížení zánětu.

Nedostatek VD je nyní uznáván jako pandemické onemocnění. Jeho prevalence se liší podle geografické polohy, ročního období, etnického původu a standardní laboratorní hodnoty; toho, co je považováno za normální, nedostatečné a nedostatečné. Nedostatek VD je rizikovým faktorem pro hypertenzi, cukrovku a různé druhy rakoviny. Hromadné důkazy naznačují, že nedostatek VD může být kauzálním faktorem v patogenezi IR a metabolického syndromu u PCOS. Tloušťka karotidové intimy-medie (CIMT) měřená ultrazvukem je neinvazivní, bezpečný, levný, reprodukovatelný a dobře validovaný marker preklinické aterosklerózy.

PCOS je nejčastější endokrinní poruchou u žen v reprodukčním věku a deficit VD je naopak klíčovým problémem u pacientek s PCOS, základní mechanismy příznivého účinku vitaminu D u PCOS jsou stále nejasné. Vyřešení tohoto mechanismu může poskytnout pohled na patofyziologii tohoto syndromu. Může také nabídnout novou terapeutickou možnost pro ženy s PCOS. V této studii byla tedy navržena tak, aby prozkoumala hladiny volného 25 hydroxyvitamínu D [25(OH) D] u pacientů s PCOS. Zaměřili jsme se také na objasnění dopadu suplementace vitaminem D na kardiometabolický stav, androgenní profil a klinické rysy PCOS. Metody Tato placebem kontrolovaná studie zahrnovala 95 žen s PCO rekrutovaných z ambulancí endokrinologické jednotky interního lékařství a porodnicko-gynekologického oddělení Lékařské fakulty Univerzity Zagazig, Egypt a 50 zdravých žen odpovídajících ženám s PCOS z hlediska věku a etnického původu. . Diagnóza PCOS byla založena na revidovaných Rotterdamských kritériích z roku 2004. Všechny ženy podstoupily menstruační anamnézu a důkladné klinické vyšetření. Všechny pacientky byly hodnoceny na začátku studie třetí den spontánního nebo progesteronem indukovaného menstruačního cyklu. Byly odhadnuty antropometrické míry, včetně poměru pas/boky, výšky a hmotnosti, poté jsme vypočítali index tělesné hmotnosti (BMI). Skóre hirsutismu jsme odhadli podle Ferrimana a Gallweye. .Ovariální objem a antrální počet folikulů (AFC) byly hodnoceny transvaginálním ultrazvukem (TVS). Pacienti s PCOS byli randomizováni rozděleni do intervenční skupiny (n=55) dostávali doplňky vitaminu D (42 000 IU perorálně vitaminu D za týden a 500 mg uhličitanu vápenatého denně po dobu 12 týdnů) a neintervenční skupina (n=40) dostávala 500 mg uhličitanu vápenatého denně po dobu 12 týdnů. Vylučovací kritéria pro všechny ženy zahrnovala anamnézu hyperandrogenních stavů (jako je neklasická vrozená adrenální hyperplazie, nádory secernující androgeny, Cushingův syndrom, deficit 21-hydroxylázy nebo hyperprolaktinemie), DM, hypertenze, onemocnění jater, ledvin nebo štítné žlázy. Kromě toho subjekty užívající nesteroidní protizánětlivé léky a multivitamin, stejně jako pacienti léčení hormonální substituční terapií. Na začátku studie byli účastníci požádáni, aby během 12týdenní intervence dodržovali svou obvyklou stravu a úroveň fyzické aktivity a také aby nedostávali žádné léky na snížení hladiny lipidů a léky, které by mohly ovlivnit jejich reprodukční fyziologii. . Na začátku a na konci 12týdenní studie byla odhadnuta antropometrická měření a byly odebrány vzorky krve pro biochemické analýzy. Od všech účastníků byl přijat písemný informovaný souhlas po vysvětlení podrobností a výhod, jakož i rizik pro ně. Etická komise Lékařské fakulty Univerzity Zagazig schválila náš protokol studie.

2.1. Odběr vzorků krve Vzorky krve byly odebírány všem subjektům během časné folikulární fáze menstruačních cyklů. Jeden ml byl odebrán do zkumavek obsahujících fluorid pro plazmatickou glukózu nalačno (FPG). Druhá zbývající část podstoupila okamžitou separaci séra a byla skladována při -20 ◦C až do analýzy séra. byly měřeny vápník, fosfát, albumin. Hladiny celkového cholesterolu, cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL) a triglyceridů byly stanoveny pomocí rutinních enzymatických metod (Spinreact, Girona, Španělsko). Hladiny cholesterolu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) byly vypočteny pomocí Friedewaldova vzorce.

2.2. Imunochemické testy: Měřili jsme hladiny prolaktinu, FSH a LH pomocí chemiluminiscenčních imunotestů (CLIA) poskytnutých (Immunospec Corporation, CA, USA). Koncentrace vysoce senzitivního C-reaktivního proteinu (hs-CRP) v séru byly měřeny pomocí vysoce citlivých enzymatických imunosorbentních testů (ELISA) (Biosource, Nivelles, Belgie). Stanovili jsme hladiny inzulinu, FSH, LH, celkového a volného testosteronu, globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) pomocí souprav ELISA (DRG International, USA). Vypočítali jsme inzulínovou rezistenci (IR) pomocí indexu hodnocení homeostatického modelu (HOMA-IR), který je definován jako hodnota sérového inzulínu nalačno (FSI) (µU/ml) × hodnota plazmatické glukózy nalačno (mg/dl)/405. Funkce B buněk byla vypočtena pomocí HOMA-B jako (20x (inzulin nalačno µU/ml)/ (glukóza nalačno (mmol/l) - 3,5).

2.3. Stanovení hladin vitaminu D v séru Sérové ​​koncentrace 25(OH)-D byly testovány pomocí enzymatického imunosorbentního testu [Kat č. EQ 6411-9601, Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG, Německo]. Současná doporučení definují nedostatek VD jako hladiny 25(OH)-D v séru nižší než 20 ng/ml a insuficienci VD nižší než 30 ng/ml.

2.4. Ultrasonografie karotid Ateroskleróza karotid byla stanovena jedním vyšetřujícím u všech pacientů na všech šesti místech pomocí ultrazvuku v režimu B s vysokým rozlišením (M-Turbo®, SonoSite, Washington, Bothell, USA), podle protokolu Americké společnosti pro echokardiografii.