Impact de la supplémentation en vitamine D sur l'état cardiométabolique et le profil des androgènes dans le syndrome des ovaires polykystiques

Contexte Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est un trouble hétérogène touchant 510 % des femmes en âge de procréer. C'est un trouble qui affecte les fonctions reproductives, endocriniennes et métaboliques et qui est la principale cause d'anovulation chronique conduisant à l'infertilité.

Le SOPK est caractérisé par une hyperandrogénie, un oligo ou une anovulation chronique et des ovaires polykystiques. L'hyperandrogénie, en particulier, est une caractéristique caractéristique du SOPK car elle est fortement impliquée dans la genèse du trouble ; et est également associée à des dérèglements métaboliques qui contribuent à la physiopathologie sous-jacente. En outre, il est associé à des facteurs de risque cardiovasculaire, notamment l'obésité, la résistance à l'insuline (IR), la dyslipidémie, la dysfonction endothéliale et le syndrome métabolique.

La vitamine D (VD) est une vitamine liposoluble naturellement présente dans très peu d'aliments et disponible sous forme de complément alimentaire. C'est une hormone stéroïde à effet pléiotrope. En plus des principaux effets du VD sur le métabolisme osseux et calcique, il a d'autres rôles dans l'organisme, notamment la modulation de la croissance cellulaire, la fonction neuromusculaire et immunitaire et la réduction de l'inflammation.

Le déficit en VD est maintenant reconnu comme une maladie pandémique. Sa prévalence varie selon l'emplacement géographique, la saison, l'origine ethnique et la valeur de laboratoire standard ; de ce qui est considéré comme normal, déficient et insuffisant. Le déficit en VD est un facteur de risque d'hypertension, de diabète et de divers cancers. L'accumulation de preuves suggère que le déficit en VD pourrait être un facteur causal dans la pathogenèse de l'IR et du syndrome métabolique dans le SOPK. L'épaisseur intima-média carotidienne (CIMT) mesurée par ultrasons est un marqueur non invasif, sûr, peu coûteux, reproductible et bien validé de l'athérosclérose préclinique.

Le SOPK est le trouble endocrinien le plus fréquent chez les femmes en âge de procréer et le déficit en VD est un problème clé chez les patients atteints du SOPK, à l'inverse, les mécanismes de base sous-tendant les effets favorables de la vitamine D dans le SOPK sont encore obscurs. La résolution de ce mécanisme peut donner un aperçu de la physiopathologie de ce syndrome. Il peut également offrir une nouvelle option thérapeutique pour les femmes atteintes du SOPK. Ainsi, dans la présente étude a été conçue pour explorer les niveaux de 25 hydroxyvitamine D libre [25(OH) D] chez les patients atteints du SOPK. Nous avons également cherché à clarifier l'impact de la supplémentation en vitamine D sur l'état cardiométabolique, le profil androgénique et les caractéristiques cliniques du SOPK. Méthodes Cet essai contrôlé par placebo comprenait 95 femmes atteintes de SOPK recrutées dans les cliniques externes de l'unité d'endocrinologie des départements de médecine interne et d'obstétrique et de gynécologie, Faculté de médecine, Université de Zagazig, Égypte et 50 femmes en bonne santé appariées à des femmes atteintes de SOPK en ce qui concerne l'âge et l'origine ethnique . Le diagnostic de SOPK était basé sur les critères de Rotterdam révisés de 2004. Toutes les femmes ont subi les antécédents menstruels et un examen clinique approfondi. Toutes les patientes ont été évaluées au début de l'étude le troisième jour d'un cycle menstruel spontané ou induit par la progestérone. Les mesures anthropométriques ont été estimées, y compris le rapport taille/hanches, la taille et le poids, puis nous avons calculé l'indice de masse corporelle (IMC). Nous avons estimé le score d'hirsutisme selon Ferriman et Gallwey. .Le volume ovarien et le nombre de follicules antraux (AFC) ont été évalués par échographie transvaginale (TVS). Les patients atteints du SOPK ont été répartis au hasard dans le groupe d'intervention (n = 55) recevant des suppléments de vitamine D (42 000 UI de vitamine D orale par semaine et 500 mg de carbonate de calcium par jour pendant 12 semaines) et le groupe de non-intervention (n = 40) a reçu 500 mg de carbonate de calcium par jour pendant 12 semaines. Les critères d'exclusion pour toutes les femmes comprenaient des antécédents d'états hyperandrogènes (tels que l'hyperplasie congénitale des surrénales non classique, les tumeurs sécrétant des androgènes, le syndrome de Cushing, le déficit en 21-hydroxylase ou l'hyperprolactinémie), le diabète, l'hypertension, les maladies du foie, des reins ou de la thyroïde. En outre, les sujets sous anti-inflammatoires non stéroïdiens et multivitamines, ainsi que les patients traités par hormonothérapie substitutive. Au début de l'étude, il a été demandé aux participants de maintenir leur régime alimentaire et leur niveau d'activité physique habituels tout au long de la période d'étude, ainsi que de ne pas recevoir de médicaments hypolipémiants et de médicaments susceptibles d'affecter leur physiologie reproductive pendant l'intervention de 12 semaines. . Au départ et à la fin des 12 semaines d'étude, des mesures anthropométriques ont été estimées ainsi que des échantillons de sang ont été prélevés pour des analyses biochimiques. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants après avoir expliqué les détails et les avantages ainsi que les risques pour eux. Le comité d'éthique de la Faculté de médecine de l'Université de Zagazig a approuvé notre protocole d'étude.

2.1. Prélèvement de sang Des échantillons de sang ont été prélevés sur tous les sujets au cours de la phase folliculaire précoce des cycles menstruels. Un ml a été recueilli dans des tubes contenant du fluorure pour la glycémie à jeun (FPG). Une deuxième partie restante a subi une séparation immédiate du sérum et a été stockée à -20 ◦C jusqu'au sérum d'analyse. le calcium, le phosphate, l'albumine ont été mesurés. Les taux de cholestérol total, de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) et de triglycérides ont été déterminés à l'aide de méthodes enzymatiques de routine (Spinreact, Gérone, Espagne). Les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) ont été calculés à l'aide de la formule de Friedewald.

2.2. Dosages immunochimiques : nous avons mesuré les taux de prolactine, de FSH et de LH via des dosages immunologiques par chimiluminescence (CLIA) fournis par (Immunospec Corporation, CA, USA). Les concentrations sériques de protéine C réactive à haute sensibilité (hs-CRP) ont été mesurées à l'aide d'essais immuno-enzymatiques à haute sensibilité (ELISA) (Biosource, Nivelles, Belgique). Nous avons déterminé les niveaux d'insuline rapide, de FSH, de LH, de testostérone totale et libre, de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) à l'aide de kits ELISA (DRG International, USA). Nous avons calculé la résistance à l'insuline (IR) avec l'indice d'évaluation du modèle homéostatique (HOMA-IR), qui est défini comme la valeur de l'insuline sérique à jeun (FSI) (µU/ml) × la valeur de la glycémie à jeun (mg/dl)/405. La fonction des cellules B a été calculée à l'aide de HOMA-B comme (20 × (insuline à jeun µU/mL)/(glycémie à jeun (mmol/l) - 3,5).

2.3.Détermination des taux sériques de vitamine D Les concentrations sériques de 25(OH)-D ont été testées à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique, [Cat No. EQ 6411-9601, Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG, Allemagne]. Les recommandations actuelles définissent le déficit en VD comme des taux sériques de 25(OH)-D inférieurs à 20 ng/ml et une insuffisance en VD inférieur à 30 ng/ml.

2.4. Échographie carotidienne L'athérosclérose de l'artère carotide a été déterminée par un examinateur pour tous les patients des six sites, à l'aide d'une échographie en mode B haute résolution (M-Turbo®, SonoSite, Washington, Bothell, États-Unis), selon le protocole de l'American Society of Echocardiography.