Impact van vitamine D-suppletie op de cardiometabole status en het androgeenprofiel bij polycysteus ovariumsyndroom

Achtergrond Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is een heterogene aandoening die 510% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft. Het is een aandoening die de reproductieve, endocriene en metabolische functies beïnvloedt en is de belangrijkste oorzaak van chronische anovulatie die leidt tot onvruchtbaarheid.

PCOS wordt gekenmerkt door hyperandrogenisme, chronische oligo- of anovulatie en polycysteuze eierstokken. Vooral hyperandrogenisme is een kenmerkend kenmerk van PCOS omdat het sterk betrokken is bij het ontstaan ​​van de aandoening; en wordt ook geassocieerd met metabole stoornissen die bijdragen aan de onderliggende pathofysiologie. Het wordt ook geassocieerd met cardiovasculaire risicofactoren, waaronder obesitas, insulineresistentie (IR), dyslipidemie, endotheliale disfunctie en metabool syndroom.

Vitamine D (VD) is een in vet oplosbare vitamine die van nature in zeer weinig voedingsmiddelen aanwezig is en verkrijgbaar is als voedingssupplement. Het is een steroïde hormoon met pleiotrope effecten. Naast de belangrijkste effecten van VD op het bot- en calciummetabolisme, heeft het nog andere rollen in het lichaam, waaronder het moduleren van de celgroei, de neuromusculaire en immuunfunctie en het verminderen van ontstekingen.

VD-deficiëntie wordt nu erkend als pandemische ziekte. De prevalentie varieert afhankelijk van de geografische locatie, het seizoen, etniciteit en de standaard laboratoriumwaarde; van wat als normaal, gebrekkig en onvoldoende wordt beschouwd. VD-deficiëntie is een risicofactor voor hypertensie, diabetes en verschillende vormen van kanker. Accumulerend bewijs suggereert dat VD-deficiëntie een oorzakelijke factor zou kunnen zijn in de pathogenese van IR en het metabool syndroom bij PCOS. Carotis intima-media dikte (CIMT) gemeten door middel van echografie is een niet-invasieve, veilige, goedkope, reproduceerbare en goed gevalideerde marker van preklinische atherosclerose.

PCOS is de meest voorkomende endocriene aandoening bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd en VD-deficiëntie is een belangrijk probleem bij PCOS-patiënten. Omgekeerd zijn de basismechanismen die ten grondslag liggen aan de gunstige effecten van vitamine D bij PCOS nog onduidelijk. Het oplossen van dit mechanisme kan inzicht geven in de pathofysiologie van dit syndroom. Het kan ook een nieuwe therapeutische optie bieden voor PCOS-vrouwen. Daarom werd in de huidige studie ontworpen om de niveaus van vrije 25-hydroxyvitamine D [25 (OH) D] bij PCOS-patiënten te onderzoeken. We wilden ook de impact van vitamine D-suppletie op de cardiometabolische status, het androgeenprofiel en de klinische kenmerken van PCOS verduidelijken. Methoden Deze placebo-gecontroleerde studie omvatte 95 vrouwen met PCO gerekruteerd uit poliklinieken van de afdeling Endocrinologie van de afdelingen Interne Geneeskunde en Verloskunde en Gynaecologie, Faculteit der Geneeskunde, Zagazig University, Egypte en 50 gezonde vrouwen die qua leeftijd en etnische afkomst overeenkwamen met PCOS-vrouwen . De diagnose PCOS was gebaseerd op de herziene Rotterdamse criteria uit 2004. Alle vrouwen ondergingen de menstruatiegeschiedenis en een grondig klinisch onderzoek. Alle patiënten werden beoordeeld bij de start van het onderzoek op de derde dag van een spontane of door progesteron geïnduceerde menstruatiecyclus. Antropometrische metingen werden geschat, inclusief taille/heupverhouding, lengte en gewicht, waarna we de body mass index (BMI) berekenden. We hebben de hirsutisme-score geschat volgens Ferriman en Gallwey. Ovariumvolume en antrale folliculaire telling (AFC) werden geëvalueerd door middel van transvaginale echografie (TVS). PCOS-patiënten werden gerandomiseerd verdeeld over de interventiegroep (n=55) kregen vitamine D-supplementen (42.000 IE orale vitamine D per week en 500 mg calciumcarbonaat per dag gedurende 12 weken) en de niet-interventiegroep (n=40) kreeg 500 mg calciumcarbonaat per dag gedurende 12 weken. De uitsluitingscriteria voor alle vrouwen omvatten een voorgeschiedenis van hyperandrogene toestanden (zoals niet-klassieke congenitale bijnierhyperplasie, androgeenafscheidende tumoren, het syndroom van Cushing, 21-hydroxylasedeficiëntie of hyperprolactinemie), DM, hypertensie, lever-, nier- of schildklieraandoeningen. Daarnaast patiënten die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en multivitaminen gebruiken, evenals patiënten die worden behandeld met hormoonvervangingstherapie. Aan het begin van de studie werd de deelnemers gevraagd om gedurende de hele studieperiode hun gebruikelijke dieet en niveau van fysieke activiteit te behouden en om tijdens de 12 weken durende interventie geen lipidenverlagende medicijnen en medicijnen te krijgen die hun reproductieve fysiologie zouden kunnen beïnvloeden. . Bij aanvang en aan het eindpunt van de 12 weken durende studie werden antropometrische metingen geschat en werden bloedmonsters verzameld voor biochemische analyses. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle deelnemers na het uitleggen van details en voordelen, evenals risico's voor hen. De ethische commissie van de Faculteit der Geneeskunde van Zagazig University keurde ons studieprotocol goed.

2.1. Bloedafname Bij alle proefpersonen werden bloedmonsters afgenomen tijdens de vroege folliculaire fase van de menstruele cyclus. Eén ml werd opgevangen in buisjes die fluoride bevatten voor nuchtere plasmaglucose (FPG). Een tweede overgebleven deel onderging onmiddellijke serumscheiding en werd bewaard bij -20 ◦C tot analyseserum. calcium, fosfaat, albumine werden gemeten. Totaal cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol en triglyceriden werden bepaald met behulp van routinematige enzymatische methoden (Spinreact, Girona, Spanje). Low-density lipoprotein (LDL) cholesterolwaarden werden berekend met behulp van de Friedewald-formule.

2.2. Immunochemische assays: we hebben prolactine-, FSH- en LH-niveaus gemeten via chemiluminescentie-immunoassays (CLIA) geleverd door (Immunospec Corporation, CA, VS). Serum hooggevoelige C-reactieve proteïne (hs-CRP) concentraties werden gemeten met behulp van zeer gevoelige enzym-gekoppelde immunosorbent assays (ELISA) (Biosource, Nijvel, België). We hebben vastgesteld om de niveaus van insuline, FSH, LH, totaal en vrij testosteron, geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) snel te verhogen met behulp van ELISA-kits (DRG International, VS). We berekenden de insulineresistentie (IR) met de homeostatic model assessment (HOMA-IR)-index, die wordt gedefinieerd als nuchtere seruminsuline (FSI)-waarde (µU/ml) x nuchtere plasmaglucosewaarde (mg/dl)/405. De B-celfunctie werd berekend met behulp van HOMA-B als (20× (nuchtere insuline µU/ml)/ (nuchtere glucose (mmol/l) - 3,5).

2.3. Bepaling van vitamine D-serumspiegels Serumconcentraties van 25(OH)-D werden getest met behulp van enzym-gekoppelde immunosorbent-assay, [Cat. Nr. EQ 6411-9601, Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG, Duitsland]. De huidige aanbevelingen definiëren VD-deficiëntie als serum 25(OH)-D-spiegels van minder dan 20 ng/ml en VD-insufficiëntie van minder dan 30 ng/ml.

2.4. Echografie van de halsslagader Atherosclerose van de halsslagader werd bepaald door één onderzoeker voor alle patiënten op alle zes locaties, met behulp van ultrageluid met hoge resolutie in B-modus (M-Turbo®, SonoSite, Washington, Bothell, VS), volgens het protocol van de American Society of Echocardiography.