Impatto della supplementazione di vitamina D sullo stato cardiometabolico e sul profilo degli androgeni nella sindrome dell'ovaio policistico

Background La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è una malattia eterogenea che colpisce il 510% delle donne in età riproduttiva. È un disturbo che colpisce le funzioni riproduttive, endocrine e metaboliche ed è la principale causa di anovulazione cronica che porta all'infertilità.

La PCOS è caratterizzata da iperandrogenismo, oligo cronica o anovulazione e ovaie policistiche. L'iperandrogenismo, in particolare, è una caratteristica distintiva della PCOS perché è fortemente implicata nella genesi del disturbo; ed è anche associato a squilibri metabolici che contribuiscono alla fisiopatologia sottostante. Inoltre, è associato a fattori di rischio cardiovascolare tra cui obesità, insulino-resistenza (IR), dislipidemia, disfunzione endoteliale e sindrome metabolica.

La vitamina D (VD) è una vitamina liposolubile naturalmente presente in pochissimi alimenti e disponibile come integratore alimentare. È un ormone steroideo con effetti pleiotropici. Oltre ai principali effetti della VD sull'osso e sul metabolismo del calcio, ha altri ruoli nel corpo, tra cui la modulazione della crescita cellulare, la funzione neuromuscolare e immunitaria e la riduzione dell'infiammazione.

Il deficit di VD è ora riconosciuto come malattia pandemica. La sua prevalenza varia a seconda della posizione geografica, della stagione, dell'etnia e del valore standard di laboratorio; di ciò che è considerato normale, carente e insufficiente. Il deficit di VD è un fattore di rischio per ipertensione, diabete e vari tipi di cancro. Prove crescenti suggeriscono che il deficit di VD potrebbe essere un fattore causale nella patogenesi dell'IR e della sindrome metabolica nella PCOS. Lo spessore intima-media carotideo (CIMT) misurato mediante ultrasuoni è un marker non invasivo, sicuro, a basso costo, riproducibile e ben validato dell'aterosclerosi preclinica.

La PCOS è il disturbo endocrino più frequente tra le donne in età riproduttiva e il deficit di VD è un problema chiave nelle pazienti con PCOS, al contrario, i meccanismi di base alla base degli effetti favorevoli della vitamina D nella PCOS sono ancora oscuri. La risoluzione di questo meccanismo può fornire informazioni sulla fisiopatologia di questa sindrome. Può anche offrire una nuova opzione terapeutica per le donne con PCOS. Pertanto, nel presente studio è stato progettato per esplorare i livelli di 25 idrossivitamina D libera [25(OH) D] nei pazienti con PCOS. Abbiamo anche mirato a chiarire l'impatto della supplementazione di vitamina D sullo stato cardiometabolico, sul profilo degli androgeni e sulle caratteristiche cliniche della PCOS. Metodi Questo studio controllato con placebo comprendeva 95 donne con PCO reclutate dalle Cliniche Ambulatoriali dell'Unità di Endocrinologia dei Dipartimenti di Medicina Interna e Ostetricia e Ginecologia, Facoltà di Medicina, Università di Zagazig, Egitto e 50 donne sane abbinate a donne con PCOS per quanto riguarda l'età e l'origine etnica . La diagnosi di PCOS era basata sui criteri di Rotterdam rivisti nel 2004. Tutte le donne sono state sottoposte alla storia mestruale e ad un esame clinico approfondito. Tutte le pazienti sono state valutate all'inizio dello studio il terzo giorno di un ciclo mestruale spontaneo o indotto dal progesterone. Sono state stimate le misure antropometriche, incluso il rapporto vita/fianchi, altezza e peso, quindi abbiamo calcolato l'indice di massa corporea (BMI). Abbiamo stimato il punteggio di irsutismo secondo Ferriman e Gallwey. Il volume ovarico e la conta follicolare antrale (AFC) sono stati valutati mediante ecografia transvaginale (TVS). I pazienti con PCOS sono stati randomizzati divisi nel gruppo di intervento (n=55) che hanno ricevuto supplementi di vitamina D (42.000 UI di vitamina D per via orale a settimana e 500 mg di carbonato di calcio al giorno per 12 settimane) e nel gruppo di non intervento (n=40) che hanno ricevuto 500 mg di carbonato di calcio al giorno per 12 settimane. I criteri di esclusione per tutte le donne includevano una storia di stati iperandrogeni (come iperplasia surrenale congenita non classica, tumori secernenti androgeni, sindrome di Cushing, deficit di 21-idrossilasi o iperprolattinemia), diabete mellito, ipertensione, malattie epatiche, renali o tiroidee. Inoltre, soggetti in terapia con farmaci antinfiammatori non steroidei e multivitaminici, nonché pazienti in terapia ormonale sostitutiva. All'inizio dello studio, ai partecipanti è stato chiesto di mantenere la loro dieta abituale e il livello di attività fisica per tutto il periodo dello studio, nonché di non ricevere farmaci ipolipemizzanti e farmaci che potrebbero influire sulla loro fisiologia riproduttiva durante l'intervento di 12 settimane . Al basale e all'endpoint delle 12 settimane di studio, sono state stimate le misurazioni antropometriche e sono stati raccolti campioni di sangue per le analisi biochimiche. Il consenso informato scritto è stato preso da tutti i partecipanti dopo aver spiegato i dettagli, i benefici e i rischi per loro. Il comitato etico della Facoltà di Medicina dell'Università di Zagazig ha approvato il nostro protocollo di studio.

2.1. Prelievo di sangue I campioni di sangue sono stati prelevati da tutti i soggetti durante la prima fase follicolare dei cicli mestruali. Un ml è stato raccolto in provette contenenti fluoruro per la glicemia plasmatica a digiuno (FPG). Una seconda parte rimanente è stata sottoposta a separazione immediata del siero ed è stata conservata a -20°C fino al siero di analisi. sono stati misurati calcio, fosfato, albumina. I livelli di colesterolo totale, lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) e trigliceridi sono stati determinati utilizzando metodi enzimatici di routine (Spinreact, Girona, Spagna). I livelli di colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) sono stati calcolati utilizzando la formula di Friedewald.

2.2. Saggi immunochimici: abbiamo misurato i livelli di prolattina, FSH e LH tramite test immunologici a chemiluminescenza (CLIA) forniti da (Immunospec Corporation, CA, USA). Le concentrazioni sieriche di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) sono state misurate utilizzando saggi di immunoassorbimento enzimatico ad alta sensibilità (ELISA) (Biosource, Nivelles, Belgio). Abbiamo determinato i livelli di insulina veloce, FSH, LH, testosterone totale e libero, globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) utilizzando i kit ELISA (DRG International, USA). Abbiamo calcolato la resistenza all'insulina (IR) con l'indice di valutazione del modello omeostatico (HOMA-IR), che è definito come valore di insulina sierica a digiuno (FSI) (µU/ml) × valore di glucosio plasmatico a digiuno (mg/dl)/405. La funzione delle cellule B è stata calcolata utilizzando HOMA-B come (20× (insulina a digiuno µU/mL)/ (glicemia a digiuno (mmol/l) - 3,5).

2.3.Determinazione dei livelli sierici di vitamina D Le concentrazioni sieriche di 25(OH)-D sono state testate utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico, [Cat No. EQ 6411-9601, Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG, Germania]. Le attuali raccomandazioni definiscono il deficit di VD come livelli sierici di 25(OH)-D inferiori a 20 ng/ml e insufficienza di VD inferiori a 30 ng/ml.

2.4. Ecografia carotidea L'aterosclerosi dell'arteria carotidea è stata determinata da un esaminatore per tutti i pazienti in tutti e sei i siti, utilizzando ultrasuoni B-mode ad alta risoluzione (M-Turbo®, SonoSite, Washington, Bothell, USA), secondo il protocollo dell'American Society of Echocardiography.