Effekten av vitamin D-tilskudd på kardiometabolsk status og androgenprofil ved polycystisk ovariesyndrom

Bakgrunn Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en heterogen lidelse som rammer 510 % av kvinner i reproduktiv alder. Det er en lidelse som påvirker reproduktive, endokrine og metabolske funksjoner og er den ledende årsaken til kronisk anovulasjon som fører til infertilitet.

PCOS er preget av hyperandrogenisme, kronisk oligo eller anovulasjon og polycystiske eggstokker. Hyperandrogenisme, spesielt, er et kjennetegn ved PCOS fordi det er sterkt implisert i opprinnelsen til lidelsen; og er også assosiert med metabolske forstyrrelser som bidrar til den underliggende patofysiologien. Det er også assosiert med kardiovaskulære risikofaktorer inkludert fedme, insulinresistens (IR), dyslipidemi, endotelial dysfunksjon og metabolsk syndrom.

Vitamin D (VD) er et fettløselig vitamin som er naturlig tilstede i svært få matvarer og tilgjengelig som kosttilskudd. Det er et steroidhormon med pleiotropiske effekter. I tillegg til hovedeffektene av VD på ben- og kalsiummetabolismen, har den andre roller i kroppen, inkludert modulering av cellevekst, nevromuskulær og immunfunksjon, og reduksjon av betennelse.

VD-mangel er nå anerkjent som pandemisk sykdom. Dens utbredelse varierer i henhold til geografisk plassering, sesong, etnisitet og standard laboratorieverdi; av hva som anses som normalt, mangelfullt og utilstrekkelig. VD-mangel er en risikofaktor for hypertensjon, diabetes og ulike kreftformer. Akkumulerende bevis tyder på at VD-mangel kan være en årsaksfaktor i patogenesen av IR og det metabolske syndromet ved PCOS. Carotis intima-media thickness (CIMT) målt med ultralyd er en ikke-invasiv, trygg, rimelig, reproduserbar og godt validert markør for preklinisk aterosklerose.

PCOS er den hyppigste endokrine lidelsen blant kvinner i reproduktiv alder, og VD-mangel er et sentralt problem hos PCOS-pasienter. Omvendt er de grunnleggende mekanismene som ligger til grunn for de gunstige effektene av vitamin D i PCOS fortsatt uklare. Å løse denne mekanismen kan gi innsikt i patofysiologien til dette syndromet. Det kan også tilby et nytt terapeutisk alternativ for PCOS-kvinner. I denne studien ble derfor utformet for å utforske nivåene av fri 25 hydroksyvitamin D [25(OH) D] hos PCOS-pasienter. Vi hadde også som mål å klargjøre effekten av vitamin D-tilskudd kardiometabolsk status, androgenprofil og kliniske trekk ved PCOS. Metoder Denne placebokontrollerte studien omfattet 95 kvinner med PCO rekruttert fra poliklinikker ved endokrinologisk enhet for internmedisin og obstetrikk og gynekologiske avdelinger, Det medisinske fakultet, Zagazig University, Egypt og 50 friske kvinner matchet med PCOS-kvinner med hensyn til alder og etnisk opprinnelse . Diagnosen PCOS var basert på de reviderte Rotterdamkriteriene fra 2004. Alle kvinner gjennomgikk menstruasjonsanamnese og grundig klinisk undersøkelse. Alle pasienter ble vurdert ved studiestart på den tredje dagen av en spontan eller progesteronindusert menstruasjonssyklus. Antropometriske mål ble estimert, inkludert midje/hofte-forhold, høyde og vekt, så beregnet vi kroppsmasseindeks (BMI). Vi estimerte hirsutisme-skåren i henhold til Ferriman og Gallwey. .Ovarievolum og antral follikulærtall (AFC) ble evaluert ved transvaginal ultralyd (TVS). PCOS-pasienter ble randomisert fordelt på intervensjonsgruppen (n=55) fikk vitamin D-tilskudd (42 000 IE oral vitamin D per uke og 500 mg kalsiumkarbonat per dag i 12 uker), og ikke-intervensjonsgruppen (n=40) fikk 500 mg kalsiumkarbonat per dag i 12 uker. Eksklusjonskriteriene for alle kvinner inkluderte en historie med hyperandrogene tilstander (som ikke-klassisk medfødt binyrehyperplasi, androgen-utskillende svulster, Cushings syndrom, 21-hydroksylase-mangel eller hyperprolaktinemi), DM, hypertensjon, lever-, nyre- eller skjoldbrusksykdommer. I tillegg forsøkspersoner på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og multivitamin, samt pasienter behandlet med hormonbehandling. Ved starten av studien ble deltakerne bedt om å opprettholde sitt vanlige kosthold og nivå av fysisk aktivitet gjennom hele studieperioden, samt å ikke motta noen lipidsenkende medisiner og medisiner som kan påvirke deres reproduktive fysiologi under den 12-ukers intervensjonen. . Ved baseline og ved endepunktet av de 12 ukene av studien ble antropometriske målinger estimert, og blodprøver ble samlet inn for biokjemiske analyser. Skriftlig informert samtykke ble tatt fra alle deltakerne etter å ha forklart detaljer og fordeler samt risikoer for dem. Den etiske komiteen ved Det medisinske fakultet, Zagazig University godkjente studieprotokollen vår.

2.1. Prøvetaking av blod Blodprøver ble tatt fra alle forsøkspersoner under den tidlige follikkelfasen av menstruasjonssyklusen. En ml ble samlet i rør som inneholdt fluor for fastende plasmaglukose (FPG). En annen gjenværende del gjennomgikk umiddelbar serumseparasjon og ble lagret ved -20 ◦C inntil analyseserum. kalsium, fosfat, albumin ble målt. Totalt kolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol og triglyserider ble bestemt ved bruk av rutinemessige enzymatiske metoder (Spinreact, Girona, Spania). Low-density lipoprotein (LDL) kolesterolnivåer ble beregnet ved å bruke Friedewald-formelen.

2.2. Immunokjemiske analyser: Vi målte prolaktin-, FSH- og LH-nivåer via kjemiluminescensimmunoassays (CLIA) levert av (Immunospec Corporation, CA, USA). Serumkonsentrasjoner av høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) ble målt ved bruk av høysensitive enzymkoblede immunosorbentanalyser (ELISA) (Biosource, Nivelles, Belgia). Vi bestemte oss for å raske nivåer av insulin, FSH, LH, totalt og fritt testosteron, kjønnshormonbindende globulin (SHBG) ved å bruke ELISA-sett (DRG International, USA). Vi beregnet insulinresistens (IR) med den homeostatiske modellvurderingsindeksen (HOMA-IR), som er definert som fastende seruminsulin (FSI) verdi (µU/ml) × fastende plasmaglukoseverdi (mg/dl)/405. B-cellefunksjonen ble beregnet ved å bruke HOMA-B as (20× (fastende insulin µU/mL)/ (fastende glukose (mmol/l) - 3,5).

2.3. Bestemmelse av serumvitamin D-nivåer Serumkonsentrasjoner av 25(OH)-D ble testet ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse, [Kat. nr. EQ 6411-9601, Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG, Tyskland]. Gjeldende anbefalinger definerer VD-mangel som serum 25(OH)-D-nivåer mindre enn 20 ng/ml og VD-mangel mindre enn 30 ng/ml.

2.4. Carotis-ultralyd Carotis-arterosklerose ble bestemt av én undersøker for alle pasienter på alle seks steder, ved bruk av høyoppløselig B-modus ultralyd (M-Turbo®, SonoSite, Washington, Bothell, USA), i henhold til American Society of Echocardiography-protokollen.