Einfluss der Vitamin-D-Supplementierung auf den kardiometabolischen Status und das Androgenprofil beim polyzystischen Ovarialsyndrom

Hintergrund Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine heterogene Erkrankung, von der 510 % der Frauen im gebärfähigen Alter betroffen sind. Es ist eine Störung, die die reproduktiven, endokrinen und metabolischen Funktionen beeinträchtigt und die Hauptursache für chronische Anovulation ist, die zu Unfruchtbarkeit führt.

PCOS ist gekennzeichnet durch Hyperandrogenismus, chronische Oligo oder Anovulation und polyzystische Ovarien. Insbesondere Hyperandrogenismus ist ein charakteristisches Merkmal von PCOS, da er stark an der Entstehung der Erkrankung beteiligt ist; und ist auch mit metabolischen Störungen verbunden, die zur zugrunde liegenden Pathophysiologie beitragen. Es ist auch mit kardiovaskulären Risikofaktoren verbunden, darunter Fettleibigkeit, Insulinresistenz (IR), Dyslipidämie, endotheliale Dysfunktion und metabolisches Syndrom.

Vitamin D (VD) ist ein fettlösliches Vitamin, das von Natur aus in sehr wenigen Lebensmitteln vorkommt und als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich ist. Es ist ein Steroidhormon mit pleiotroper Wirkung. Zusätzlich zu den Hauptwirkungen von VD auf den Knochen- und Kalziumstoffwechsel hat es andere Funktionen im Körper, einschließlich der Modulation des Zellwachstums, der neuromuskulären und Immunfunktion und der Verringerung von Entzündungen.

VD-Mangel wird heute als pandemische Erkrankung anerkannt. Seine Prävalenz variiert je nach geografischer Lage, Jahreszeit, ethnischer Zugehörigkeit und dem Standardlaborwert; was als normal, mangelhaft und unzureichend angesehen wird. VD-Mangel ist ein Risikofaktor für Bluthochdruck, Diabetes und verschiedene Krebsarten. Es häufen sich Hinweise darauf, dass ein VD-Mangel ein kausaler Faktor bei der Pathogenese von IR und dem metabolischen Syndrom bei PCOS sein könnte. Die per Ultraschall gemessene Karotis-Intima-Media-Dicke (CIMT) ist ein nicht-invasiver, sicherer, kostengünstiger, reproduzierbarer und gut validierter Marker für präklinische Atherosklerose.

PCOS ist die häufigste endokrine Störung bei Frauen im gebärfähigen Alter und ein VD-Mangel ist ein Hauptproblem bei PCOS-Patienten. Umgekehrt sind die grundlegenden Mechanismen, die den günstigen Wirkungen von Vitamin D bei PCOS zugrunde liegen, noch unklar. Die Auflösung dieses Mechanismus kann einen Einblick in die Pathophysiologie dieses Syndroms geben. Es kann auch eine neue therapeutische Option für PCOS-Frauen bieten. Daher wurde in der vorliegenden Studie die Konzentration von freiem 25-Hydroxyvitamin D [25(OH) D] bei PCOS-Patienten untersucht. Wir wollten auch die Auswirkungen der Vitamin-D-Ergänzung auf den kardiometabolischen Status, das Androgenprofil und die klinischen Merkmale von PCOS klären. Methoden Diese placebokontrollierte Studie umfasste 95 Frauen mit PCO, die aus Ambulanzen der Abteilung für Endokrinologie der Abteilung für Innere Medizin und der Abteilungen für Geburtshilfe und Gynäkologie der Medizinischen Fakultät der Zagazig-Universität, Ägypten, rekrutiert wurden, sowie 50 gesunde Frauen, die hinsichtlich Alter und ethnischer Herkunft mit PCOS-Frauen übereinstimmten . Die Diagnose von PCOS basierte auf den 2004 überarbeiteten Rotterdam-Kriterien. Alle Frauen wurden der Menstruationsanamnese und einer gründlichen klinischen Untersuchung unterzogen. Alle Patientinnen wurden zu Studienbeginn am dritten Tag eines spontanen oder Progesteron-induzierten Menstruationszyklus untersucht. Anthropometrische Maße wurden geschätzt, einschließlich Taillen-Hüft-Verhältnis, Größe und Gewicht, dann haben wir den Body-Mass-Index (BMI) berechnet. Wir haben den Hirsutismus-Score nach Ferriman und Gallwey geschätzt. .Ovarialvolumen und antrale Follikelzahl (AFC) wurden durch transvaginalen Ultraschall (TVS) bewertet. PCOS-Patienten wurden randomisiert in die Interventionsgruppe (n = 55), die Vitamin-D-Ergänzungen erhielt (42.000 IE orales Vitamin D pro Woche und 500 mg Calciumcarbonat pro Tag für 12 Wochen), und die Nicht-Interventionsgruppe (n = 40) eingeteilt 500 mg Calciumcarbonat pro Tag für 12 Wochen. Die Ausschlusskriterien für alle Frauen umfassten eine Vorgeschichte von hyperandrogenen Zuständen (wie nichtklassische angeborene Nebennierenhyperplasie, androgensezernierende Tumore, Cushing-Syndrom, 21-Hydroxylase-Mangel oder Hyperprolaktinämie), DM, Bluthochdruck, Leber-, Nieren- oder Schilddrüsenerkrankungen. Darüber hinaus Patienten, die nichtsteroidale Antirheumatika und Multivitaminpräparate einnehmen, sowie Patienten, die mit einer Hormonersatztherapie behandelt werden. Zu Beginn der Studie wurden die Teilnehmer gebeten, ihre gewohnte Ernährung und körperliche Aktivität während des gesamten Studienzeitraums beizubehalten sowie während der 12-wöchigen Intervention keine lipidsenkenden Medikamente und Medikamente zu erhalten, die ihre Fortpflanzungsphysiologie beeinträchtigen könnten . Zu Studienbeginn und am Endpunkt der 12-wöchigen Studie wurden anthropometrische Messungen geschätzt und Blutproben für biochemische Analysen entnommen. Von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, nachdem ihnen Details und Vorteile sowie Risiken erklärt wurden. Das Ethikkomitee der Medizinischen Fakultät der Zagazig-Universität hat unser Studienprotokoll genehmigt.

2.1. Blutentnahme Blutproben wurden von allen Probanden während der frühen Follikelphase der Menstruationszyklen entnommen. Ein ml wurde in Röhrchen gesammelt, die Fluorid für Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) enthielten. Ein zweiter verbleibender Teil wurde einer sofortigen Serumtrennung unterzogen und bis zur Analyse des Serums bei –20 °C gelagert. Kalzium, Phosphat, Albumin wurden gemessen. Gesamtcholesterin, High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterin und Triglyceridspiegel wurden unter Verwendung routinemäßiger enzymatischer Verfahren (Spinreact, Girona, Spanien) bestimmt. Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterinspiegel wurden unter Verwendung der Friedewald-Formel berechnet.

2.2. Immunochemische Assays: Wir maßen die Prolactin-, FSH- und LH-Spiegel mittels Chemilumineszenz-Immunoassays (CLIA), bereitgestellt von (Immunospec Corporation, CA, USA). Die Konzentrationen des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hs-CRP) im Serum wurden unter Verwendung von hochempfindlichen enzymgebundenen Immunadsorptionstests (ELISA) (Biosource, Nivelles, Belgien) gemessen. Wir bestimmten schnelles Insulin, FSH, LH, Gesamt- und freies Testosteron, Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG)-Spiegel unter Verwendung von ELISA-Kits (DRG International, USA). Wir haben die Insulinresistenz (IR) mit dem Index der homöostatischen Modellbewertung (HOMA-IR) berechnet, der als Nüchtern-Seruminsulin (FSI)-Wert (µU/ml) × Nüchtern-Plasmaglukosewert (mg/dl)/405 definiert ist. Die B-Zellfunktion wurde unter Verwendung von HOMA-B als (20× (Nüchterninsulin µU/ml)/(Nüchternglukose (mmol/l) – 3,5) berechnet.

2.3.Bestimmung des Vitamin-D-Spiegels im Serum Die Serumkonzentrationen von 25(OH)-D wurden unter Verwendung des enzymgebundenen Immunadsorptionstests [Kat.-Nr. EQ 6411-9601, Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG, Deutschland] getestet. Aktuelle Empfehlungen definieren VD-Mangel als 25(OH)-D-Serumspiegel von weniger als 20 ng/ml und VD-Insuffizienz von weniger als 30 ng/ml.

2.4. Karotis-Ultraschall Die Atherosklerose der Halsschlagader wurde von einem Untersucher für alle Patienten an allen sechs Standorten mit hochauflösendem B-Modus-Ultraschall (M-Turbo®, SonoSite, Washington, Bothell, USA) gemäß dem Protokoll der American Society of Echocardiography bestimmt.