転移性または局所進行性軟部肉腫におけるイピリムマブ + ニボルマブ + 凍結療法
転移性または局所進行軟部肉腫における凍結療法と組み合わせたイピリムマブとニボルマブの第2相試験
この第 2 相試験の目的は、
- 治験薬（イピリムマブ + ニボルマブ）と凍結療法の併用が、転移性または局所進行性軟部肉腫の参加者に役立つかどうかを調べます。
- 凍結療法と組み合わせて投与されるイピリムマブとニボルマブの安全性、および治療に関連する可能性のある副作用について調べてください。
- 凍結療法と組み合わせた治験薬が軟部肉腫にどのように作用するかを調べてください。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
1) さらなる研究の約束に値するほど臨床的利益率が十分に高いかどうかを評価する
副次的な目的:
- 6 か月の無増悪生存率を特徴付ける
- 治療が合理的に安全で忍容性のあるプロファイルをもたらすかどうかを評価する
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94304
- Stanford Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 切除不能または転移性軟部肉腫
- -補助全身療法を含む、肉腫に対する1回以上の以前の全身療法
- 18歳以上
- 4 平均余命 > 3 か月
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
- ラボ値は次のとおりです。
絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3 血小板数 ≥ 75,000/mm^3; -クレアチニン≤1.5 x正常の上限（ULN）または計算（計算）; クレアチニンクリアランス > 45 mL/分 (除脂肪体重の式のみを使用); -ギルバート病の非存在下での総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビン≤3 xギルバートのULN）;また、高ビリルビン血症が明らかに肝転移に起因する場合 総ビリルビン≤ 3 x ULN が許可される AST/ALT ≤ 3 x ULN; 甲状腺刺激ホルモン (TSH) は正常範囲内 (WNL); 補充は TSH WNL を達成するために許容される; -遊離T4が正常であり、被験者が臨床的に正常な甲状腺である場合、異常なTSHの被験者では、被験者は適格です
- 以前の治療（脱毛症を除く）の毒性効果は、NCI CTCAE、バージョン5.0、グレード1以下に解決する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲
- ニボルマブを投与されている妊娠可能性（WOCBP）の女性は、ニボルマブの最後の投与後5か月間、避妊を遵守する意思がなければなりません。 ニボルマブを投与されており、WOCBP で性的に活発な男性は、ニボルマブの最終投与後 7 か月間は避妊を行うように指示され、喜んで従わなければなりません。
除外基準:
- -イピリムマブまたはニボルマブ、またはプログラム細胞死1（PD-1）、PD-L1または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）を標的とする薬剤による以前の治療
以下の履歴:
- -アクティブな既知または疑われる自己免疫疾患
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）（リンパ球> 350の分化クラスター（CD）4 +細胞を持ち、検出可能なウイルス負荷がない被験者は適格です）
- B型肝炎
B型肝炎は次のように定義できます。
B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) > 6 か月 血清 B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) 20,000 IU/mL (105 コピー/mL)、下限値 2,000 ～ 20,000 IU/mL (104 ～ 105 コピー/mL) B-e 抗原 (HbeAg) 陰性 B 型慢性肝炎でよく見られる アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST) レベルの持続的または断続的な上昇。 中等度または重度の壊死性炎症を伴う慢性肝炎を示す肝生検
- C 型肝炎 C 型肝炎抗体 (Ab) 陽性 C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) の存在空気
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または登録から7日以内の他の免疫抑制薬による全身治療
- -生/弱毒化ワクチン（例、水痘、帯状疱疹、黄熱病、ロタウイルス、口腔ポリオおよび麻疹、おたふくかぜ、風疹（MMRI））をこのプロトコルでの治療開始前30日以内に受けました。
- 女性の場合、妊娠中または授乳中。 (妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前24時間以内に妊娠検査で陰性である必要があります)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イピリムマブ/ニボルマブ + 凍結療法
1 mg/kg とニボルマブ 3 mg/kg を 3 週間ごと x 4 回投与。
（治療の1サイクルは3週間です）。
凍結療法（凍結アブレーション）は治験薬治療サイクル 1 と 2 の間に実行されます。
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イピリムマブ 1 mg/kg、注射
他の名前：
腫瘍の凍結切除は、治験薬治療サイクル1と2の間に行われ、標準手順に従って実行されます
ニボルマブ 3 mg/kg、注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応
時間枠：14週間
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臨床効果は、Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1基準に従って臨床反応に基づいて評価されました。
臨床的利益は CR + PR として定義されました。 主要な結果は、14 週間以内に臨床的利益を享受した参加者の総数として表され、分散のない数です。 すべての臨床反応の割合が報告されています。 |
14週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関連有害事象（毒性）
時間枠：24ヶ月
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有害事象は、CTCAE バージョン 5 に従って評価されました。結果は、研究治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連すると判断された、参加者が経験した有害事象です。
重大な有害事象は、「SAE」という用語で識別されます。
結果は、発生した好ましい用語ごとの関連する有害事象の数として表示されます。
データはばらつきのない数値です。
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24ヶ月
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免疫関連臨床反応（irRECIST）率
時間枠：16週間
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免疫関連 (ir) 臨床反応は、以下のように、固形腫瘍における免疫関連反応評価基準 (ir-RECIST) 基準に従って評価されます。
irRECIST は RECIST 基準とは異なることに注意してください。 結果は、16 週間までに非臨床反応 (すなわち、CR + PR) を達成した参加者の総数として表されます。 |
16週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヵ月
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無増悪生存期間 (PFS) は、参加者が病気の進行なしに生存している尺度です。
結果は、同意後 6 か月で病気の進行なしに生存している参加者の総数、分散のない数として表されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-50853
- SARCOMA0038 (その他の識別子：OnCore)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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