Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ipilimumab + Nivolumab + Kryoterapi vid metastaserande eller lokalt avancerad mjukdelssarkom

20 november 2023 uppdaterad av: Kristen Ganjoo

Fas 2-studie av Ipilimumab Plus Nivolumab i kombination med kryoterapi vid metastaserande eller lokalt avancerad mjukdelssarkom

Syftet med denna fas 2-studie är att

  1. ta reda på om studieläkemedlen (ipilimumab plus nivolumab) i kombination med kryoterapi kommer att hjälpa deltagare med metastaserande eller lokalt avancerad mjukdelssarkom.
  2. ta reda på hur säkra är ipilimumab plus nivolumab i kombination med kryoterapi, och vilka biverkningar som kan vara relaterade till behandlingen.
  3. ta reda på hur studieläkemedlen i kombination med kryoterapi fungerar vid mjukdelssarkom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål:

1) Bedöm om graden av klinisk nytta är tillräckligt hög för att förtjäna ett löfte för ytterligare studier

Sekundära mål:

  1. Karakterisera den 6-månaders progressionsfria överlevnaden
  2. Bedöm om behandlingen ger en någorlunda säker och acceptabel profil

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ooperbart eller metastaserande mjukdelssarkom
  • ≥ 1 tidigare systemisk behandling för sarkom, inklusive adjuvant systemisk behandling
  • Ålder ≥ 18 år
  • 4 Förväntad livslängd > 3 månader
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
  • Labbvärden enligt nedan:

Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm^3 Trombocytantal ≥ 75 000/mm^3; Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER beräknat (beräknat); kreatininclearance > 45 ml/min endast med hjälp av mager kroppsmassaformeln; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN i frånvaro av Gilberts sjukdom (totalt bilirubin ≤ 3 x ULN med Gilbert); även om hyperbilirubinemi tydligt hänförs till levermetastaser tillåts total bilirubin ≤ 3 x ULN AST/ALT ≤ 3 x ULN; sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normala gränser (WNL); tillägg är acceptabelt för att uppnå en TSH WNL; hos patienter med onormalt TSH om fritt T4 är normalt och patienten är kliniskt eutyroid, är patienten berättigad

  • Eventuella toxiska effekter av tidigare behandling (förutom alopeci) måste lösas till NCI CTCAE, version 5.0, grad 1 eller lägre
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som får nivolumab måste vara villiga att använda preventivmedel under en period av 5 månader efter den sista dosen nivolumab. Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras och måste vara villiga att följa preventivmedel under en period av 7 månader efter den sista dosen nivolumab.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med ipilimumab eller nivolumab, eller något medel som är inriktat på programmerad celldöd 1 (PD-1), PD-L1 eller cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4)

Historik för följande:

  • Aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
  • Känt humant immunbristvirus (HIV) (försökspersoner med lymfocyter > 350 kluster av differentiering (CD)4+ celler och ingen detekterbar virusmängd är berättigade)
  • Hepatit B

Hepatit B kan definieras som:

Hepatit B ytantigen (HBsAg) > 6 månader Serum hepatit B virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) 20 000 IE/mL (105 kopior/mL), lägre värden 2 000 till 20 000 IE/ml (104 till 105 kopior) ses ofta vid hepatit B-e-antigen (HbeAg)-negativ kronisk hepatit B Ihållande eller intermittent förhöjning av nivåerna av alaninaminotransferas (ALT)/alaninaminotransferas (AST). Leverbiopsi som visar kronisk hepatit med måttlig eller svår nekroinflammation

  • Hepatit C Hepatit C antikropp (Ab) positiv Närvaro av hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) 3.2.2.5 Känd aktiv lungsjukdom med hypoxi definierad som: Syremättnad < 85 % på rumsluft eller Syremättnad < 88 % trots tillägg syre
  • Systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar efter registrering
  • Fick något levande/försvagat vaccin (t.ex. varicella, zoster, gula febern, rotavirus, oral polio och mässling, påssjuka, röda hund (MMRI) inom 30 dagar innan behandlingen påbörjades enligt detta protokoll.
  • Om hona, gravid eller ammande. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 24 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ipilimumab/nivolumab + kryoterapi
1 mg/kg med nivolumab 3 mg/kg var 3:e vecka x 4 doser. (En behandlingscykel är 3 veckor). Kryoterapi (kryoablation) kommer att utföras mellan behandlingscyklerna 1 och 2 för prövningsmedel
Läkemedel: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg, injektion
Andra namn:
  • BMS-734016
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
Procedur: Kryoablation
Kryoablation av tumörerna sker mellan behandlingscyklerna 1 och 2 och kommer att utföras enligt standardprocedurer
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg, injektion
Andra namn:
  • BMS-936558
  • ONO-4538
  • MDX1106

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk respons
Tidsram: 14 veckor

Klinisk nytta utvärderades på basis av kliniskt svar enligt kriterierna för utvärdering av respons i solida tumörer (RECIST) v1.1:

  • Fullständig respons (CR) = Försvinnande av alla målskador; alla lymfkörtlar < 10 mm på den korta axeln; inga nya lesioner.
  • Partiell respons (PR) = ≥ 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; inga nya lesioner.
  • Stabil sjukdom (SD) = Små förändringar som inte uppfyller något av ovanstående kriterier; inga nya lesioner.
  • Progressiv sjukdom (PD) = 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador och/eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.

Klinisk nytta definierades som CR + PR. Det primära utfallet uttrycks som det totala antalet deltagare som får klinisk nytta inom 14 veckor, ett antal utan spridning. Frekvenser av alla kliniska svar rapporteras.
14 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Relaterade negativa händelser (toxicitet)
Tidsram: 24 månader
Biverkningar utvärderades per CTCAE version 5. Resultatet är de biverkningar som deltagarna upplevt och som bedömdes vara möjligen, troligtvis eller definitivt relaterade till studiebehandlingen. Allvarliga biverkningar identifieras med termen "SAE". Resultaten presenteras som antalet relaterade biverkningar per föredragen term som inträffade. Uppgifterna är siffror utan spridning.
24 månader
Frekvens för immunrelaterat kliniskt svar (irRECIST).
Tidsram: 16 veckor

Det immunrelaterade (ir) kliniska svaret kommer att bedömas enligt de immunrelaterade svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (ir-RECIST), enligt följande:

  • Fullständig respons (CR) = Försvinnande av alla lesioner, med eventuella patologiska lymfkörtlar som har en minskning i kortaxel till < 10 mm; inga nya lesioner > 5 × 5 mm i storlek.
  • Partiell respons (PR) = ≥ 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador.
  • Stabil sjukdom (SD) = Små förändringar som inte uppfyller något av dessa kriterier; inga nya lesioner > 5 × 5 mm i storlek.
  • Progressiv sjukdom (PD) = 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador med summan av diametrarna som ökar ≥ 5 mm och/eller uppkomsten av 1+ ny(a) lesion(er).

Observera att irRECIST skiljer sig från RECIST-kriterierna. Resultatet uttrycks som det totala antalet deltagare som uppnår ett ir-kliniskt svar (dvs CR + PR) med 16 veckor, ett antal utan spridning.
16 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) är ett mått på deltagare som förblir vid liv utan sjukdomsprogression. Resultatet uttrycks som det totala antalet deltagare som förblir vid liv utan sjukdomsprogression 6 månader efter samtycke, ett antal utan spridning.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kristen Ganjoo

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Kristen Ganjoo, MD, Stanford University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

26 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

8 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

12 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-50853
  • SARCOMA0038 (Annan identifierare: OnCore)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera