Ipilimumab + Nivolumab + Crioterapia nel sarcoma dei tessuti molli metastatico o localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Sarcoma dei tessuti molli non resecabile o metastatico
• ≥ 1 precedente terapia sistemica per il sarcoma, inclusa la terapia sistemica adiuvante
• Età ≥ 18 anni
• 4 Aspettativa di vita > 3 mesi
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Valori di laboratorio come di seguito:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3 Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3; Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE calcolato (calc.); clearance della creatinina > 45 ml/min usando solo la formula della massa corporea magra; Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN in assenza di malattia di Gilbert (bilirubina totale ≤ 3 x ULN con Gilbert); inoltre, se l'iperbilirubinemia è chiaramente attribuita a metastasi epatiche, è consentita una bilirubina totale ≤ 3 x ULN AST/ALT ≤ 3 x ULN; ormone stimolante la tiroide (TSH) entro i limiti normali (WNL); l'integrazione è accettabile per raggiungere un WNL TSH; nei soggetti con TSH anormale se il T4 libero è normale e il soggetto è clinicamente eutiroideo, il soggetto è idoneo

• Eventuali effetti tossici della terapia precedente (tranne l'alopecia) devono essere risolti a NCI CTCAE, versione 5.0, Grado 1 o inferiore
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• Le donne in età fertile (WOCBP) che ricevono nivolumab devono essere disposte ad aderire alla contraccezione per un periodo di 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab. Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti e dovranno essere disposti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 7 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab.

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con ipilimumab o nivolumab o qualsiasi agente mirato alla morte cellulare programmata 1 (PD-1), PD-L1 o proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4)

Storia di quanto segue:

• Malattia autoimmune attiva nota o sospetta
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto (sono idonei i soggetti con linfociti > 350 cluster di cellule di differenziazione (CD)4+ e nessuna carica virale rilevabile)
• Epatite B

L'epatite B può essere definita come:

Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) > 6 mesi Virus dell'epatite B sierico (HBV) acido desossiribonucleico (DNA) 20.000 IU/mL (105 copie/mL), valori inferiori da 2.000 a 20.000 IU/mL (da 104 a 105 copie/mL) sono osservato spesso nell'epatite B cronica negativa per l'antigene dell'epatite B-e (HbeAg) Aumento persistente o intermittente dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT)/alanina aminotransferasi (AST). Biopsia epatica che mostra epatite cronica con necroinfiammazione moderata o grave

• Epatite C Anticorpo (Ab) dell'epatite C positivo Presenza di acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) 3.2.2.5 Malattia polmonare attiva nota con ipossia definita come: saturazione dell'ossigeno < 85% nell'aria ambiente o saturazione dell'ossigeno < 88% nonostante l'integrazione ossigeno
• Trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 7 giorni dalla registrazione
• - Ricevuto qualsiasi vaccino vivo/attenuato (p. es., varicella, zoster, febbre gialla, rotavirus, poliomielite orale e morbillo, parotite, rosolia (MMRI) entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento secondo questo protocollo.
• Se femmina, incinta o in allattamento. (Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 24 ore prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio)