Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ipilimumab + Nivolumab + Kryoterapi ved metastatisk eller lokalt avansert bløtvevssarkom

20. november 2023 oppdatert av: Kristen Ganjoo

Fase 2-studie av Ipilimumab Plus Nivolumab i kombinasjon med kryoterapi ved metastatisk eller lokalt avansert bløtvevssarkom

Hensikten med denne fase 2-studien er å

  1. finne ut om studiemedikamentene (ipilimumab pluss nivolumab) i kombinasjon med kryoterapi vil hjelpe deltakere med metastatisk eller lokalt avansert bløtvevssarkom;.
  2. finne ut hvor sikre er ipilimumab pluss nivolumab gitt i kombinasjon med kryoterapi, og hvilke bivirkninger som kan være relatert til behandlingen.
  3. finne ut hvordan studiemedisinene i kombinasjon med kryoterapi virker ved bløtvevssarkom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål:

1) Vurder om graden av klinisk nytte er tilstrekkelig høy til å fortjene løfte for videre studier

Sekundære mål:

  1. Karakteriser den 6-måneders progresjonsfrie overlevelsesraten
  2. Vurder om behandlingen gir en rimelig sikker og tålelig profil

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ikke-opererbart eller metastatisk bløtvevssarkom
  • ≥ 1 tidligere systemisk behandling for sarkom, inkludert adjuvant systemisk behandling
  • Alder ≥ 18 år
  • 4 Forventet levealder > 3 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  • Lab-verdier som nedenfor:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mm^3 Blodplateantall ≥ 75 000/mm^3; Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER beregnet (kalk.); kreatininclearance > 45 ml/min kun ved bruk av mager kroppsmasseformelen; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN i fravær av Gilberts sykdom (totalt bilirubin ≤ 3 x ULN med Gilbert); også, hvis hyperbilirubinemi tydelig kan tilskrives levermetastaser, er total bilirubin ≤ 3 x ULN tillatt AST/ALT ≤ 3 x ULN; Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser (WNL); tilskudd er akseptabelt for å oppnå en TSH WNL; hos personer med unormal TSH hvis fritt T4 er normalt og pasienten er klinisk euthyroid, er personen kvalifisert

  • Eventuelle toksiske effekter av tidligere behandling (unntatt alopecia) må løses til NCI CTCAE, versjon 5.0, grad 1 eller lavere
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) som får nivolumab må være villige til å følge prevensjon i en periode på 5 måneder etter siste dose nivolumab. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert og må være villige til å følge prevensjon i en periode på 7 måneder etter siste dose nivolumab.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med ipilimumab eller nivolumab, eller et hvilket som helst middel rettet mot programmert celledød 1 (PD-1), PD-L1 eller cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4)

Historien om følgende:

  • Aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) (emner med lymfocytter > 350 klynge av differensiering (CD)4+ celler og ingen påvisbar viral belastning er kvalifisert)
  • Hepatitt B

Hepatitt B kan defineres som:

Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) > 6 måneder Serum hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) 20 000 IE/mL (105 kopier/mL), lavere verdier 2 000 til 20 000 IE/mL (104 til 105 kopier) sees ofte ved hepatitt B-e-antigen (HbeAg)-negativ kronisk hepatitt B Vedvarende eller intermitterende økning i nivåer av alaninaminotransferase (ALT)/alaninaminotransferase (AST). Leverbiopsi som viser kronisk hepatitt med moderat eller alvorlig nekroinflammasjon

  • Hepatitt C Hepatitt C antistoff (Ab) positiv Tilstedeværelse av hepatitt C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) 3.2.2.5 Kjent aktiv lungesykdom med hypoksi definert som: Oksygenmetning < 85 % på romluft eller Oksygenmetning < 88 % til tross for tillegg oksygen
  • Systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 7 dager etter registrering
  • Fikk enhver levende/svekket vaksine (f.eks. varicella, zoster, gul feber, rotavirus, oral polio og meslinger, kusma, røde hunder (MMRI) innen 30 dager før oppstart av behandling i henhold til denne protokollen.
  • Hvis kvinne, gravid eller ammende. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 24 timer før den første administrasjonen av studiemedikamentet)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ipilimumab/nivolumab + kryoterapi
1 mg/kg med nivolumab 3 mg/kg hver 3. uke x 4 doser. (Én behandlingssyklus er 3 uker). Kryoterapi (kryoablasjon) vil bli utført mellom behandlingssyklusene 1 og 2
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg, injeksjon
Andre navn:
  • BMS-734016
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
Fremgangsmåte: Kryoablasjon
Kryoablasjon av svulstene forekommer mellom behandlingsmiddelbehandling syklus 1 og 2, og vil bli utført i henhold til standardprosedyrer
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg, injeksjon
Andre navn:
  • BMS-936558
  • ONO-4538
  • MDX1106

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: 14 uker

Klinisk nytte ble vurdert på grunnlag av klinisk respons i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-kriteriene:

  • Fullstendig respons (CR) = forsvinning av alle mållesjoner; alle lymfeknuter < 10 mm på den korte aksen; ingen nye lesjoner.
  • Delvis respons (PR) = ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; ingen nye lesjoner.
  • Stabil sykdom (SD) = Små endringer som ikke oppfyller noen av kriteriene ovenfor; ingen nye lesjoner.
  • Progressiv sykdom (PD) = 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, og/eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.

Klinisk nytte ble definert som CR + PR. Det primære utfallet uttrykkes som totalt antall deltakere som mottar klinisk ytelse innen 14 uker, et antall uten spredning. Frekvenser for alle kliniske responser er rapportert.
14 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Relaterte uønskede hendelser (toksisitet)
Tidsramme: 24 måneder
Bivirkninger ble vurdert i henhold til CTCAE versjon 5. Utfallet er de bivirkningene deltakerne opplevde som ble fastslått å være mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling. Alvorlige uønskede hendelser identifiseres med begrepet "SAE". Resultatene presenteres som antall relaterte uønskede hendelser etter foretrukket term som inntraff. Dataene er tall uten spredning.
24 måneder
Frekvens for immunrelatert klinisk respons (irRECIST).
Tidsramme: 16 uker

Den immunrelaterte (ir) kliniske responsen vil bli vurdert i henhold til de immunrelaterte responsevalueringskriteriene i solide tumorer (ir-RECIST), som følger:

  • Fullstendig respons (CR) = forsvinning av alle lesjoner, med eventuelle patologiske lymfeknuter som har en reduksjon i kort akse til < 10 mm; ingen nye lesjoner > 5 × 5 mm i størrelse.
  • Delvis respons (PR) = ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
  • Stabil sykdom (SD) = Små endringer som ikke oppfyller noen av disse kriteriene; ingen nye lesjoner > 5 × 5 mm i størrelse.
  • Progressiv sykdom (PD) = 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner med summen av diametre økende ≥ 5 mm, og/eller utseendet til 1+ ny(e) lesjon(er).

Merk at irRECIST er forskjellig fra RECIST-kriteriene. Utfallet uttrykkes som det totale antallet deltakere som oppnår en ir-klinisk respons (dvs. CR + PR) med 16 uker, et antall uten spredning.
16 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er et mål på deltakere som forblir i live uten sykdomsprogresjon. Utfallet uttrykkes som det totale antallet deltakere som forblir i live uten sykdomsprogresjon 6 måneder etter samtykke, et antall uten spredning.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kristen Ganjoo

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kristen Ganjoo, MD, Stanford University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

26. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-50853
  • SARCOMA0038 (Annen identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere