Ipilimumab + Nivolumab + Cryothérapie dans le sarcome des tissus mous métastatique ou localement avancé

Critère d'intégration:

• Sarcome des tissus mous non résécable ou métastatique
• ≥ 1 traitement systémique antérieur pour le sarcome, y compris le traitement systémique adjuvant
• Âge ≥ 18 ans
• 4 Espérance de vie > 3 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Valeurs de laboratoire comme ci-dessous :

Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm^3 Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3 ; Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU calculée (calc. ); clairance de la créatinine > 45 mL/min en utilisant uniquement la formule de masse corporelle maigre ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN en l'absence de maladie de Gilbert (bilirubine totale ≤ 3 x LSN avec Gilbert) ; également, si l'hyperbilirubinémie est clairement attribuée à des métastases hépatiques, une bilirubine totale ≤ 3 x LSN est autorisée AST/ALT ≤ 3 x LSN ; hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales (WNL) ; la supplémentation est acceptable pour obtenir une TSH WNL ; chez les sujets avec une TSH anormale si la T4 libre est normale et le sujet est cliniquement euthyroïdien, le sujet est éligible

• Tous les effets toxiques d'un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie) doivent être résolus selon NCI CTCAE, version 5.0, grade 1 ou moins
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) recevant nivolumab doivent être disposées à adhérer à la contraception pendant une période de 5 mois après la dernière dose de nivolumab. Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP recevront des instructions et doivent être disposés à adhérer à la contraception pendant une période de 7 mois après la dernière dose de nivolumab.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par ipilimumab ou nivolumab, ou tout agent ciblant la mort cellulaire programmée 1 (PD-1), PD-L1 ou la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4)

Histoire des éléments suivants :

• Maladie auto-immune active connue ou suspectée
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu (les sujets avec des lymphocytes> 350 cellules de différenciation (CD) 4 + et aucune charge virale détectable sont éligibles)
• Hépatite B

L'hépatite B peut être définie comme :

Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) > 6 mois Acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) sérique 20 000 UI/mL (105 copies/mL), les valeurs inférieures 2 000 à 20 000 UI/mL (104 à 105 copies/mL) sont souvent observé dans l'hépatite B chronique négative pour l'antigène de l'hépatite B-e (HbeAg) Élévation persistante ou intermittente des taux d'alanine aminotransférase (ALT)/alanine aminotransférase (AST). Biopsie hépatique montrant une hépatite chronique avec nécroinflammation modérée ou sévère

• Hépatite C Anticorps anti-hépatite C (Ac) positifs Présence d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) 3.2.2.5 Maladie pulmonaire active connue avec hypoxie définie comme : saturation en oxygène < 85 % dans l'air oxygène
• Traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours suivant l'enregistrement
• A reçu un vaccin vivant / atténué (par exemple, varicelle, zona, fièvre jaune, rotavirus, poliomyélite orale et rougeole, oreillons, rubéole (MMRI) dans les 30 jours précédant le début du traitement selon ce protocole.
• Si femelle, enceinte ou allaitante. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 24 heures précédant l'administration initiale du médicament à l'étude)