Ipilimumab + Nivolumab + Crioterapia en sarcoma de partes blandas metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de partes blandas irresecable o metastásico
• ≥ 1 tratamiento sistémico previo para el sarcoma, incluido el tratamiento sistémico adyuvante
• Edad ≥ 18 años
• 4 Esperanza de vida > 3 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Valores de laboratorio de la siguiente manera:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm^3 Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm^3; Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) O calculado (calc.); aclaramiento de creatinina > 45 ml/min utilizando únicamente la fórmula de masa corporal magra; Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN en ausencia de enfermedad de Gilbert (bilirrubina total ≤ 3 x ULN con Gilbert); además, si la hiperbilirrubinemia se atribuye claramente a metástasis hepáticas, se permite bilirrubina total ≤ 3 x ULN AST/ALT ≤ 3 x ULN; hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales (WNL); la suplementación es aceptable para lograr un TSH WNL; en sujetos con TSH anormal si la T4 libre es normal y el sujeto es clínicamente eutiroideo, el sujeto es elegible

• Cualquier efecto tóxico de la terapia previa (excepto la alopecia) debe resolverse según NCI CTCAE, versión 5.0, Grado 1 o menos
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) que reciben nivolumab deben estar dispuestas a adherirse a la anticoncepción durante un período de 5 meses después de la última dosis de nivolumab. Los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP serán instruidos y deben estar dispuestos a adherirse a la anticoncepción durante un período de 7 meses después de la última dosis de nivolumab.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con ipilimumab o nivolumab, o cualquier agente dirigido a la muerte celular programada 1 (PD-1), PD-L1 o proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4)

Historial de lo siguiente:

• Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido (los sujetos con linfocitos > 350 grupos de células de diferenciación (CD) 4+ y sin carga viral detectable son elegibles)
• Hepatitis B

La hepatitis B se puede definir como:

Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) > 6 meses Ácido desoxirribonucleico (ADN) sérico del virus de la hepatitis B (VHB) 20 000 UI/mL (105 copias/mL), valores inferiores 2000 a 20 000 IU/mL (104 a 105 copias/mL) son a menudo se observa en la hepatitis B crónica negativa para el antígeno B-e (HbeAg) Elevación persistente o intermitente de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT)/alanina aminotransferasa (AST). Biopsia hepática que muestra hepatitis crónica con necroinflamación moderada o grave

• Hepatitis C Anticuerpos (Ab) contra la hepatitis C positivos Presencia de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) 3.2.2.5 Enfermedad pulmonar activa conocida con hipoxia definida como: Saturación de oxígeno < 85 % con aire ambiente o Saturación de oxígeno < 88 % a pesar de la suplementación oxígeno
• Tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días posteriores al registro
• Recibió alguna vacuna viva/atenuada (p. ej., varicela, zoster, fiebre amarilla, rotavirus, poliomielitis oral y sarampión, paperas, rubéola (MMRI) dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento en este protocolo.
• Si es mujer, embarazada o lactando. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 24 horas anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio)