Ipilimumab + nivolumab + kryoterapie u metastatického nebo lokálně pokročilého sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Neresekabilní nebo metastatický sarkom měkkých tkání
• ≥ 1 předchozí systémová léčba sarkomu, včetně adjuvantní systémové léčby
• Věk ≥ 18 let
• 4 Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Laboratorní hodnoty, jak je uvedeno níže:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^3 Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3; Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO vypočteno (vypočteno); clearance kreatininu > 45 ml/min pouze za použití vzorce pro beztukovou tělesnou hmotnost; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN v nepřítomnosti Gilbertovy choroby (celkový bilirubin ≤ 3 x ULN u Gilberta); také, pokud je hyperbilirubinémie jasně přisuzována jaterním metastázám, celkový bilirubin ≤ 3 x ULN je povolen AST/ALT ≤ 3 x ULN;Tyreoidální stimulační hormon (TSH) v normálních mezích (WNL); suplementace je přijatelná k dosažení TSH WNL; u subjektů s abnormálním TSH, pokud je volný T4 normální a subjekt je klinicky euthyroidní, subjekt je způsobilý

• Jakékoli toxické účinky předchozí léčby (kromě alopecie) musí být vyřešeny na NCI CTCAE, verze 5.0, stupeň 1 nebo nižší
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) užívající nivolumab musí být ochotny dodržovat antikoncepci po dobu 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu. Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni a musí být ochotni dodržovat antikoncepci po dobu 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba ipilimumabem nebo nivolumabem nebo jakýmkoli činidlem cíleným na programovanou buněčnou smrt 1 (PD-1), PD-L1 nebo cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4)

Historie následujících:

• Aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) (vhodní jsou jedinci s lymfocyty > 350 klastrů diferenciačních (CD)4+ buněk a bez detekovatelné virové zátěže)
• Žloutenka typu B

Hepatitida B může být definována jako:

Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) > 6 měsíců Sérový virus hepatitidy B (HBV) deoxyribonukleová kyselina (DNA) 20 000 IU/ml (105 kopií/ml), nižší hodnoty jsou 2 000 až 20 000 IU/ml (104 až 105 kopií/ml) často se vyskytuje u hepatitidy B-e antigen (HbeAg)-negativní chronická hepatitida B Trvalé nebo občasné zvýšení hladin alaninaminotransferázy (ALT)/alaninaminotransferázy (AST). Biopsie jater prokazující chronickou hepatitidu se středně těžkým nebo těžkým nekrozánětem

• Hepatitida C Protilátka proti hepatitidě C (Ab) pozitivní Přítomnost viru hepatitidy C (HCV) ribonukleová kyselina (RNA) 3.2.2.5 Známé aktivní plicní onemocnění s hypoxií definované jako: Nasycení kyslíkem < 85 % na vzduchu v místnosti nebo saturace kyslíkem < 88 % navzdory doplňkovým kyslík
• Systémová léčba buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 7 dnů od registrace
• Obdrželi jste jakoukoli živou/oslabenou vakcínu (např. plané neštovice, zoster, žlutou zimnici, rotavirus, orální obrnu a spalničky, příušnice, zarděnky (MMRI) během 30 dnů před zahájením léčby podle tohoto protokolu.
• Pokud žena, březí nebo kojící. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 24 hodin před prvním podáním studovaného léku)