Ipilimumab + Nivolumab + 冷冻疗法治疗转移性或局部晚期软组织肉瘤

纳入标准：

• 不可切除或转移性软组织肉瘤
• ≥ 1 次先前的肉瘤全身治疗，包括辅助全身治疗
• 年龄 ≥ 18 岁
• 4 预期寿命 > 3 个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 实验室值如下：

中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3 血小板计数 ≥ 75,000/mm^3；肌酐≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN) 或计算值 (calc.)； 肌酐清除率 > 45 mL/min 仅使用瘦体重公式；无吉尔伯特病时总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特病时总胆红素 ≤ 3 x ULN）；此外，如果高胆红素血症明确归因于肝转移，则允许总胆红素 ≤ 3 x ULN AST/ALT ≤ 3 x ULN；促甲状腺激素 (TSH) 在正常范围 (WNL) 内；补充剂可达到 TSH WNL；在 TSH 异常的受试者中，如果游离 T4 正常且受试者临床甲状腺功能正常，则受试者符合资格

• 先前治疗的任何毒性作用（脱发除外）必须解决为 NCI CTCAE，版本 5.0，1 级或更低
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 接受纳武单抗治疗的育龄妇女 (WOCBP) 必须愿意在最后一次纳武单抗给药后的 5 个月内坚持避孕。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将接受指导，并且必须愿意在最后一次服用 nivolumab 后的 7 个月内坚持避孕。

排除标准：

• 既往接受易普利姆玛或纳武单抗治疗，或任何靶向程序性细胞死亡 1 (PD-1)、PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 的药物

以下的历史：

• 活动性已知或疑似自身免疫性疾病
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)（淋巴细胞 > 350 个分化簇 (CD)4+ 细胞且未检测到病毒载量的受试者符合条件）
• 乙型肝炎

乙型肝炎可定义为：

乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) > 6 个月 血清乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 20,000 IU/mL（105 拷贝/mL），较低值 2,000 至 20,000 IU/mL（104 至 105 拷贝/mL）常见于乙型肝炎 e 抗原 (HbeAg) 阴性的慢性乙型肝炎 丙氨酸转氨酶 (ALT)/丙氨酸转氨酶 (AST) 水平持续或间歇性升高。 肝活检显示慢性肝炎伴中度或重度坏死性炎症

• 丙型肝炎 丙型肝炎抗体 (Ab) 阳性 存在丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 3.2.2.5 已知的活动性肺部疾病伴缺氧定义为：室内空气中的氧饱和度 < 85% 或尽管有补充剂但氧饱和度 < 88%氧
• 在注册后 7 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗
• 根据本方案开始治疗前 30 天内接种过任何活疫苗/减毒疫苗（例如，水痘、带状疱疹、黄热病、轮状病毒、口服脊髓灰质炎和麻疹、腮腺炎、风疹 (MMRI)）。
• 如果是女性，怀孕或哺乳期。 （有生育能力的女性需要在首次服用研究药物前 24 小时内进行阴性妊娠试验）