Ipilimumab + niwolumab + krioterapia w mięsaku tkanek miękkich z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym
Badanie fazy 2 ipilimumabu w połączeniu z niwolumabem w skojarzeniu z krioterapią w mięsaku tkanek miękkich z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym
Celem tego badania fazy 2 jest
- dowiedzieć się, czy badane leki (ipilimumab plus niwolumab) w połączeniu z krioterapią pomogą uczestnikom z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich;
- dowiedz się, jak bezpieczne jest stosowanie ipilimumabu w połączeniu z niwolumabem w połączeniu z krioterapią i jakie działania niepożądane mogą wiązać się z leczeniem.
- dowiedz się, jak badane leki w połączeniu z krioterapią działają na mięsaki tkanek miękkich.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Główne cele:
1) Oceń, czy stopa korzyści klinicznej jest wystarczająco wysoka, aby zasługiwać na obietnicę dalszych badań
Cele drugorzędne:
- Scharakteryzuj 6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby
- Oceń, czy leczenie daje w miarę bezpieczny i tolerowany profil
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nieoperacyjny lub przerzutowy mięsak tkanek miękkich
- ≥ 1 wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe mięsaka, w tym systemowe leczenie uzupełniające
- Wiek ≥ 18 lat
- 4 Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Wartości laboratoryjne jak poniżej:
Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm^3 Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3; Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB obliczona (obliczona); klirens kreatyniny > 45 ml/min przy zastosowaniu wyłącznie wzoru na beztłuszczową masę ciała; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN przy braku choroby Gilberta (bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN z Gilbertem); także, jeśli hiperbilirubinemia jest wyraźnie przypisana przerzutom do wątroby, dopuszczalna jest bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN, AspAT/ALT ≤ 3 x GGN; hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach normy (WNL); dopuszczalna jest suplementacja w celu uzyskania TSH WNL; u pacjentów z nieprawidłowym TSH, jeśli wolna T4 jest w normie i pacjent ma kliniczną eutyreozę, pacjent kwalifikuje się
- Wszelkie toksyczne skutki wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia) muszą zostać rozwiązane zgodnie z NCI CTCAE, wersja 5.0, stopień 1 lub niższy
- Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) otrzymujące niwolumab muszą wyrazić wolę stosowania antykoncepcji przez okres 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną poinstruowani i muszą być gotowi do przestrzegania antykoncepcji przez okres 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia ipilimumabem lub niwolumabem lub jakimkolwiek lekiem ukierunkowanym na zaprogramowaną śmierć komórki 1 (PD-1), PD-L1 lub cytotoksycznym białkiem związanym z limfocytami T 4 (CTLA-4)
Historia następujących rzeczy:
- Aktywna znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) (osoby z limfocytami > 350 skupisk różnicowania (CD) 4+ komórek i niewykrywalnym miano wirusa kwalifikują się)
- Zapalenie wątroby typu B
Wirusowe zapalenie wątroby typu B można zdefiniować jako:
Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) > 6 miesięcy Surowica kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) 20 000 j.m./ml (105 kopii/ml), niższe wartości 2 000 do 20 000 j.m./ml (104 do 105 kopii/ml) są często obserwowane w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B z ujemnym wynikiem antygenu zapalenia wątroby typu B (HbeAg) Trwałe lub okresowe zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy alaninowej (AST). Biopsja wątroby wykazująca przewlekłe zapalenie wątroby z umiarkowanym lub ciężkim martwiczym zapaleniem
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C Przeciwciało przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (Ab) dodatnie Obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) 3.2.2.5 Znana aktywna choroba płuc z niedotlenieniem, zdefiniowana jako: Wysycenie tlenem < 85% w powietrzu pokojowym lub Wysycenie tlenem < 88% pomimo suplementacji tlen
- Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni od rejestracji
- Otrzymał jakąkolwiek żywą/atenuowaną szczepionkę (np. przeciwko ospie wietrznej, półpaścowi, żółtej gorączce, rotawirusowi, polio jamy ustnej i odrze, śwince, różyczce (MMRI) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z tym protokołem.
- Jeśli kobieta, ciężarna lub karmiąca. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ipilimumab/niwolumab + krioterapia
1 mg/kg z niwolumabem 3 mg/kg co 3 tygodnie x 4 dawki.
(Jeden cykl leczenia trwa 3 tygodnie).
Krioterapia (krioablacja) zostanie przeprowadzona pomiędzy cyklami 1 i 2 leczenia lekiem badanym
|
Ipilimumab 1 mg/kg, wstrzyknięcie
Inne nazwy:
Krioablacja guzów następuje pomiędzy 1. a 2. cyklem leczenia badanym środkiem i zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardowymi procedurami
Niwolumab 3 mg/kg, wstrzyknięcie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 14 tygodni
|
Korzyści kliniczne oceniono na podstawie odpowiedzi klinicznej zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1:
Korzyść kliniczna została zdefiniowana jako CR + PR. Główny wynik jest wyrażony jako całkowita liczba uczestników, którzy uzyskali korzyść kliniczną w ciągu 14 tygodni, liczba bez rozproszenia. Odnotowano wskaźniki wszystkich odpowiedzi klinicznych. |
14 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powiązane zdarzenia niepożądane (toksyczność)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Zdarzenia niepożądane oceniano zgodnie z wersją 5 CTCAE. Wynikiem są te zdarzenia niepożądane, których doświadczyli uczestnicy, co do których ustalono, że są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem.
Poważne zdarzenia niepożądane określa się terminem „SAE”.
Wyniki przedstawiono jako liczbę powiązanych zdarzeń niepożądanych według preferowanego terminu, które wystąpiły.
Dane są liczbami bez dyspersji.
|
24 miesiące
|
|
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej pochodzenia immunologicznego (irRECIST).
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Odpowiedź kliniczna związana z odpornością (ir) zostanie oceniona zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi związanej z odpornością w guzach litych (ir-RECIST) w następujący sposób:
Zauważ, że irRECIST różni się od kryteriów RECIST. Wynik wyraża się jako całkowitą liczbę uczestników, którzy osiągnęli odpowiedź ir-kliniczną (tj. CR + PR) do 16 tygodni, liczbę bez rozrzutu. |
16 tygodni
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) jest miarą przeżycia uczestników bez progresji choroby.
Wynik jest wyrażony jako całkowita liczba uczestników, którzy pozostali przy życiu bez progresji choroby po 6 miesiącach od wyrażenia zgody, liczba bez rozproszenia.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kristen Ganjoo, MD, Stanford University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB-50853
- SARCOMA0038 (Inny identyfikator: OnCore)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .