Ipilimumabe + Nivolumabe + Crioterapia em Sarcoma de Partes Moles Metastático ou Localmente Avançado

Critério de inclusão:

• Sarcoma irressecável ou metastático de tecidos moles
• ≥ 1 terapia sistêmica prévia para sarcoma, incluindo terapia sistêmica adjuvante
• Idade ≥ 18 anos
• 4 Expectativa de vida > 3 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Valores de laboratório como abaixo:

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000/mm^3 Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3; Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU calculado (cálc.); depuração de creatinina > 45 mL/min usando apenas a fórmula de massa magra; Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN na ausência de doença de Gilbert (bilirrubina total ≤ 3 x LSN com Gilbert); também, se a hiperbilirrubinemia for claramente atribuída a metástases hepáticas, bilirrubina total ≤ 3 x LSN é permitida AST/ALT ≤ 3 x LSN; em indivíduos com TSH anormal se o T4 livre for normal e o indivíduo for clinicamente eutireoideo, o indivíduo é elegível

• Quaisquer efeitos tóxicos da terapia anterior (exceto alopecia) devem ser resolvidos para NCI CTCAE, versão 5.0, Grau 1 ou inferior
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) recebendo nivolumab devem estar dispostas a aderir à contracepção por um período de 5 meses após a última dose de nivolumab. Homens recebendo nivolumab e que sejam sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos e devem estar dispostos a aderir à contracepção por um período de 7 meses após a última dose de nivolumab.

Critério de exclusão:

• Terapia anterior com ipilimumabe ou nivolumabe, ou qualquer agente direcionado à morte celular programada 1 (PD-1), PD-L1 ou proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4)

História do seguinte:

• Doença autoimune ativa conhecida ou suspeita
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido (indivíduos com linfócitos > 350 grupos de diferenciação (CD)4+ células e nenhuma carga viral detectável são elegíveis)
• Hepatite B

A hepatite B pode ser definida como:

Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) > 6 meses Soro vírus da hepatite B (HBV) ácido desoxirribonucléico (DNA) 20.000 UI/mL (105 cópias/mL), valores inferiores 2.000 a 20.000 UI/mL (104 a 105 cópias/mL) são freqüentemente observado na hepatite B crônica com antígeno da hepatite B-e (HbeAg) negativo. Elevação persistente ou intermitente nos níveis de alanina aminotransferase (ALT)/alanina aminotransferase (AST). Biópsia hepática mostrando hepatite crônica com necroinflamação moderada ou grave

• Hepatite C Hepatite C anticorpo (Ab) positivo Presença de ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) 3.2.2.5 Doença pulmonar ativa conhecida com hipóxia definida como: Saturação de oxigênio < 85% em ar ambiente ou saturação de oxigênio < 88% apesar da suplementação oxigênio
• Tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 7 dias após o registro
• Recebeu qualquer vacina viva/atenuada (por exemplo, varicela, zoster, febre amarela, rotavírus, poliomielite oral e sarampo, caxumba, rubéola (MMRI) dentro de 30 dias antes do início do tratamento neste protocolo.
• Se mulher, grávida ou lactante. (Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 24 horas antes da administração inicial do medicamento do estudo)