SIADH におけるトルバプタンと体液制限の比較

Erlangen-Nuremberg 大学脳神経外科の患者で、鞍部病変の手術を受けている患者を前向きに含めた。 研究プロトコルは、地元の倫理委員会によって承認されました (Re.-No. 103_12 BC)。 インフォームド 書面による同意は、各ケースで参加者または近親者によって与えられました。 除外基準は、18 歳未満、妊娠中、および薬物不耐症で構成されています。

患者 ベースライン情報には、年齢、性別、BMI、および臨床症状が含まれていました。 術前の精密検査には、眼科検査、2 mm の軸方向、冠状および矢状断面を備えた 1.5 テスラの磁気共鳴画像法 (MRI) が含まれ、腫瘍の局在、拡大、およびその侵襲的挙動が明らかになりました。 マイクロサージェリーは常に同じ外科医によって行われました。 巨視的な描写と侵襲性、下垂体茎の外科的操作と腫瘍切除の拡張、外科的合併症、および術中の脳脊髄液（CSF）漏れが記録されました。 腫瘍と鞍床の硬膜を、増殖率、退行性変化、非定型所見、Crooke 細胞の存在、過ヨウ素酸シッフ (PAS) 発現など、組織病理学的に調べた。 定期的な検査には、クレアチニン、尿素、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が含まれていました。

下垂体機能の術前および術後の内分泌検査には、コルチゾール (CORT)、成長ホルモン (GH)、インスリン様成長因子 (IGF) 1、甲状腺刺激ホルモン (TSH)、遊離チロキシン (fT4)、総トリヨードサイロニン (tT3)、黄体形成ホルモン (LH)、卵胞刺激ホルモン (FSH)、テストステロン (TES)、エストラジオール (E2)、およびプロラクチン (PRL)。 コルチコトロピック軸の機能不全は、0.25 mgのシントロピン（Synacthen、Novartis Pharma、ニュルンベルク、ドイツ）で静脈内刺激する短いシナクテン試験（副腎皮質刺激ホルモン; ACTH）試験と、0分および30分での血清コルチゾール測定によって決定されました。

監視 手術後、参加者は一般フロアに移されました。 最低 10 日間、水分摂取量、体重、比重による尿量を毎日記録し、血圧と心拍数を 1 日 3 回記録し、電解質を評価するための血液サンプルを 1 日目、2 日目、 3、5、7、および 9。 7 日目に内分泌動態検査を行った。

分析方法 朝、午前 7:00 から午前 9:00 の間に静脈血サンプルを事前に冷却したチューブに採取しました。 凝固したサンプルを速やかに 3,000 X g で 15 分間、摂氏 4 度で遠心分離し、血漿を分析まで摂氏 -80 度で凍結させました。

自動化システム (Immulite®2000、Diagnostic Products Corporation) を使用して、以下の血清ホルモン測定を行いました。血清コルチゾール レベル > 10.5 µg/dL、アッセイ感度 0.20 µg/dL は正常と見なされました。 18 μg/dl を超える ACTH テストに対するコルチゾール反応のピークが適切であると見なされました。 135-485 ng/mL (18-30 歳)、120-397 ng/mL (31-40 歳)、113-306 ng/mL (41-50 歳)、100-250 ng/mL の IGF-1 の場合(51-60 歳)、および 92-229 ng/mL (>60 歳) (アッセイ感度 20 ng/mL);女性では LH > 0.25 U/L (卵胞期) および > 20 U/L (閉経期)、男性では > 1 国際単位 (IU)/L (アッセイ感度 0.05 mIU/mL);女性では FSH > 0.25 U/L (卵胞期) および > 30 U/L (閉経期)、男性では > 1 IU/L (アッセイ感度 0.1 mIU/mL);男性の TES > 90 ng/dL (アッセイ感度 15 ng/dL); E2 > 60 pg/mL (卵胞期) および > 10 pg/mL (閉経期) 女性 (アッセイ感度 15 pg/mL); PRL < 500 マイクロ国際単位 (μIU)/L (アッセイ感度 0.16 μU/L); PRL 血清濃度は、男性で 360 ng/mL 未満、女性で 530 ng/mL 未満で正常と見なされました。 TSH 血清濃度は正常とみなされ、> 0.45 µU/mL、fT4 > 0.77 ng/dL、および tT3 > 0.8 ng/mL でした。

研究デザイン SIADHが正常または多量血症（体重と体液バランスの毎日の測定）、不適切に濃縮された尿（比重の測定）、およびコルチコおよび甲状腺機能不全の除外によって確認されるとすぐに、低ナトリウム血症の治療が開始されました. 確立された治療計画は、血清ナトリウムが 135 mmol/L を下回るか、体重が 1 kg 以上増加した場合はいつでも、水分摂取量を 1 L 未満に制限することで構成されていました (水分制限)。 患者の 2 番目のコホートでは、水分制限を低用量のトルバプタン (トルバプタン 3.75 mg) に置き換え、3 番目のコホートでは中用量 (トルバプタン 7.5 mg) に置き換えました。 低ナトリウム血症の急速な是正は危険であり、患者は浸透圧性脱髄のリスクに脆弱なままになるため、3.75 mg の非常に低濃度のトルバプタンでコホート研究を開始しただけでなく、投薬後の厳格なフォローアップ体制も確立しました。 血清ナトリウム濃度は午後 6 時にコントロールされました。 血清ナトリウム濃度がさらに 132 mmol/L 未満に低下した参加者は、トルバプタンの 2 番目の錠剤で治療され、翌日の午前 8 時に血清ナトリウムが測定されました。 血清ナトリウムの上昇が 5mmol/L 以下の参加者は、翌日の午前 8:00 に次の血液検査を受けました。 血清ナトリウムが 5 mmol/L 以上増加した参加者は、1L のお茶/水または 500 mL の 5% グルコース注入によって治療されました。

統計分析 SPSS 統計ソフトウェア (SPSS Inc.、米国イリノイ州シカゴ) をすべての統計分析に使用しました。 必要に応じて、カイ二乗検定およびマンホイットニー U 検定を使用して分析を実施しました。 p < 0.05 で有意性が認められました。