Tolvaptan Versus Fluid Restriction in SIADH

Az Erlangen-Nürnbergi Egyetem Idegsebészeti Osztályának olyan betegeit is bevontuk, akiken sellar elváltozások miatt műtéten estek át. A vizsgálati protokollt a helyi etikai bizottság hagyta jóvá (Re.-No. Kr.e. 103_12). A résztvevők vagy a hozzátartozók minden esetben tájékozott írásos beleegyezést adtak. A kizárási kritériumok közé tartoznak a 18 év alattiak, a terhesség és a gyógyszer intolerancia.

A betegek alapinformációi közé tartozott az életkor, a nem, a BMI és a klinikai kép. A műtét előtti munka során szemészeti vizsgálatot, 1,5 Tesla mágneses rezonancia képalkotást (MRI) végeztünk 2 mm-es axiális, coronalis és sagittalis metszetekkel, amelyek feltárják a daganat lokalizációját, kiterjedését és invazív viselkedését. A mikrosebészetet mindig ugyanaz a sebész végezte. Dokumentáltuk a makroszkópos lehatárolást és invazivitást, az agyalapi mirigy szárának műtéti manipulációját és a tumor reszekció kiterjedését, a műtéti szövődményeket, valamint az intraoperatív cerebrospinális folyadék (CSF) szivárgását. A tumort és a sella aljzatának duráját kórszövettanilag vizsgáltuk, beleértve a proliferációs rátát, a regresszív változásokat, az atipikus leleteket, valamint a Crooke sejtek meglétét és a periodikus sav-Schiff (PAS) expressziót. A rutin laboratóriumi vizsgálatok kreatinint, karbamidot és alanin aminotranszferázt (ALT) tartalmaztak.

Az agyalapi mirigy működésének pre- és posztoperatív endokrin vizsgálata a kortizol (CORT), növekedési hormon (GH), inzulinszerű növekedési faktor (IGF) 1, pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), szabad tiroxin (fT4) alapértékeit tartalmazza. teljes trijódtironin (tT3), luteinizáló hormon (LH), tüszőstimuláló hormon (FSH), tesztoszteron (TES), ösztradiol (E2) és prolaktin (PRL). A kortikotrop tengely elégtelenségét 0,25 mg Syntropinnal (Synacthen, Novartis Pharma, Nürnberg, Németország) intravénásan stimuláló rövid synachen teszt (adreno-kortikotrop hormon; ACTH) teszttel, valamint 0 és 30 percnél szérum kortizol méréssel határoztuk meg.

Felügyelet A műtét után a résztvevőket áthelyezték az általános emeletre. Legalább 10 napon keresztül naponta dokumentálják a folyadékbevitelt, a testsúlyt és a vizelet mennyiségét fajsúlyával, a vérnyomást és a pulzusszámot naponta háromszor, az 1., 2. napon vérmintát vesznek az elektrolitok meghatározásához. 3, 5, 7 és 9. A 7. napon endokrin dinamikus vizsgálatot végeztek.

Analitikai módszerek A vénás vérmintákat reggel 7:00 és 9:00 óra között előhűtött csövekbe vettük. Az alvadt mintákat azonnal centrifugáltuk 3000 x g-vel 15 percig 4 Celsius-fokon, majd a plazmát -80 Celsius-fokon lefagyasztottuk az elemzésig.

Automatizált rendszert (Immulite®2000, Diagnostic Products Corporation) használtunk a következő szérumhormon-mérésekhez: A szérum kortizolszintje > 10,5 µg/dl, a vizsgálati érzékenység 0,20 µg/dl, normálisnak tekinthető; az ACTH-tesztre adott 18 µg/dl-nél magasabb kortizolválasz csúcsot megfelelőnek tekintették; IGF-1 esetében: 135-485 ng/ml (18-30 év), 120-397 ng/ml (31-40 év), 113-306 ng/ml (41-50 év), 100-250 ng/ml (51-60 év) és 92-229 ng/ml (>60 év) (a vizsgálat érzékenysége 20 ng/ml); LH > 0,25 U/L (follikuláris fázis) és > 20 U/L (menopauzális) nőknél, és > 1 nemzetközi egység (NE)/L férfiaknál (a vizsgálat érzékenysége 0,05 mIU/ml); FSH > 0,25 U/L (follikuláris fázis) és > 30 U/L (menopauzális) nőknél, és > 1 NE/L férfiaknál (a vizsgálat érzékenysége 0,1 mIU/ml); TES > 90 ng/dl férfiaknál (a vizsgálat érzékenysége 15 ng/dl); E2 > 60 pg/ml (follikuláris fázis) és > 10 pg/ml (menopauza) nőkben (a vizsgálat érzékenysége 15 pg/ml); PRL < 500 mikronemzetközi egység (µIU)/L (a vizsgálati érzékenység 0,16 µU/L); A PRL szérumkoncentrációit férfiaknál <360 ng/ml-nek, nőknél pedig <530 ng/ml-nek tekintették normálisnak. A TSH szérumkoncentrációit normálisnak tartották > 0,45 µU/ml, az fT4 > 0,77 ng/dL és a tT3 > 0,8 ng/ml értéket.

A vizsgálat tervezése A hyponatraemia kezelését azonnal megkezdték, amint a SIADH-t eu- vagy hypervolaemia (a testtömeg és folyadékegyensúly napi mérése), nem megfelelően koncentrált vizelet (fajsúly ​​mérése) és a cortico- és thyreotropikus elégtelenség kizárása megerősítette. . A megállapított kezelési rend a folyadékbevitel 1 liter alatti korlátozásából állt, amikor a szérum nátriumszintje 135 mmol/l alá csökkent, vagy a testtömeg 1 kg-nál többet nőtt (folyadékkorlátozás). A betegek egy második csoportjában a folyadékkorlátozást alacsony dózisú tolvaptán (tolvaptán 3,75 mg), egy harmadik csoportban pedig közepes adag (7,5 mg tolvaptán) váltotta fel. Mivel a hyponatraemia gyors korrekciója veszélyes, és a beteget sebezhetővé teszi az ozmotikus demyelinizáció kockázatával szemben, nemcsak nagyon alacsony, 3,75 mg tolvaptán-koncentrációval kezdtük a kohorszvizsgálatot, hanem a gyógyszeres kezelés után is szigorú követési rendszert alakítottunk ki. A szérum nátriumkoncentrációját 18:00 órakor ellenőriztük. Azokat a résztvevőket, akiknek a szérum nátriumkoncentrációja tovább csökkent 132 mmol/l alá, egy második tolvaptán tablettával kezelték, és a szérum nátriumszintjét másnap reggel 8 órakor mérték. Azon résztvevők, akiknek a szérum nátriumszintje legfeljebb 5 mmol/l-rel emelkedett, a következő vérvizsgálaton másnap reggel 8 órakor esett át. Azokat a résztvevőket, akiknek a szérum nátriumszintje több mint 5 mmol/l-rel megemelkedett, 1 liter teával/vízzel vagy 500 ml 5%-os glükóz infúzióval kezelték.

Statisztikai elemzés Minden statisztikai elemzéshez SPSS statisztikai szoftvert (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) használtunk. Az elemzéseket a Khi-négyzet teszttel és adott esetben Mann-Whitney U teszttel végeztük. A szignifikanciát p < 0,05 értéknél fogadtuk el.