Tolvaptan versus væskerestriksjon i SIADH

Pasienter ved avdelingen for nevrokirurgi, Universitetet i Erlangen-Nürnberg, som gjennomgikk kirurgi for sellar lesjoner, ble prospektivt inkludert. Studieprotokollen ble godkjent av den lokale etiske komiteen (Re.-Nr. 103_12 f.Kr.). Informert skriftlig samtykke ble gitt av deltakerne eller pårørende i hvert enkelt tilfelle. Eksklusjonskriterier består av personer under 18 år, graviditet og medikamentintoleranse.

Pasienter Baselineinformasjon inkluderte alder, kjønn, BMI og den kliniske presentasjonen. Den preoperative opparbeidingen inkluderte en oftalmologisk undersøkelse, en 1,5 Tesla magnetisk resonansavbildning (MRI) med 2 mm aksiale, koronale og sagittale seksjoner som avslører tumorlokalisering, forlengelse og dens invasive oppførsel. Mikrokirurgi ble alltid utført av samme kirurg. Den makroskopiske avgrensningen og invasiviteten, den kirurgiske manipulasjonen av hypofysestilken og utvidelsen av tumorreseksjon, kirurgiske komplikasjoner, samt en intraoperativ cerebrospinalvæske (CSF) lekkasje ble dokumentert. Svulsten og duraen til gulvet i sella ble undersøkt histopatologisk inkludert spredningshastigheten, regressive endringer, atypiske funn og eksistensen av Crooke-celler og periodisk syre-Schiff (PAS) uttrykk. Rutinemessig laboratoriearbeid inkluderte kreatinin, urea og alaninaminotransferase (ALT).

Den pre- og postoperative endokrine testen av hypofysefunksjonen omfattet basalverdiene av kortisol (CORT), veksthormon (GH), insulinlignende vekstfaktor (IGF) 1, thyroidstimulerende hormon (TSH), fritt tyroksin (fT4), totalt trijodtyronin (tT3), luteiniserende hormon (LH), follikkelstimulerende hormon (FSH), testosteron (TES), østradiol (E2) og prolaktin (PRL). Insuffisiens av den kortikotrope aksen ble bestemt ved en kort synacthen-test (adreno-kortikotropisk hormon; ACTH)-test stimulerende med 0,25 mg Syntropin (Synacthen, Novartis Pharma, Nürnberg, Tyskland) intravenøst ​​og serumkortisolmåling ved 0 og 30 minutter.

Overvåking Postoperativt ble deltakerne overført til generalgulvet. I minimum 10 dager dokumenteres daglig væskeinntak, kroppsvekt og urinvolum med spesifikk graviditet, sammen med blodtrykk og hjertefrekvens tre ganger daglig, tas det blodprøver for vurdering av elektrolytter på dag 1, 2, 3, 5, 7 og 9. En endokrin dynamisk testing ble utført på dag 7.

Analysemetoder Venøse blodprøver ble tatt om morgenen mellom kl. 07.00 og 09.00 i forhåndskjølte rør. Koagulerte prøver ble umiddelbart sentrifugert ved 3000 X g i 15 minutter ved 4 grader Celsius, og deretter ble plasmaet frosset ved -80 grader Celsius inntil analyse.

Et automatisert system (Immulite®2000, Diagnostic Products Corporation) ble brukt for følgende serumhormonmålinger: Serumkortisolnivåer > 10,5 µg/dL, med en analysesensitivitet på 0,20 µg/dL, ble ansett som normale; en kortisolresponstopp på ACTH-testen høyere enn 18 µg/dl ble ansett som tilstrekkelig; for IGF-1 på 135-485 ng/ml (18-30 år), 120-397 ng/mL (31-40 år), 113-306 ng/ml (41-50 år), 100-250 ng/mL (51-60 år), og 92-229 ng/ml (>60 år) (analysefølsomhet på 20 ng/ml); LH > 0,25 U/L (follikulær fase) og > 20 U/L (menopausal) hos kvinner, og > 1 internasjonale enheter (IE)/L hos menn (analysefølsomhet på 0,05 mIU/ml); FSH > 0,25 U/L (follikulær fase) og > 30 U/L (menopausal) hos kvinner, og > 1 IU/L hos menn (analysefølsomhet på 0,1 mIU/ml); TES > 90 ng/dL hos menn (analysefølsomhet på 15 ng/dL); E2 > 60 pg/ml (follikulær fase) og > 10 pg/ml (menopausal) hos kvinner (analysefølsomhet på 15 pg/ml); PRL < 500 mikro internasjonale enheter (µIU)/L (analysefølsomhet på 0,16 µU/L); PRL-serumkonsentrasjoner ble ansett som normale < 360 ng/ml hos menn og < 530 ng/ml hos kvinner. TSH-serumkonsentrasjoner ble ansett som normale > 0,45 µU/ml, fT4 > 0,77 ng/dL og tT3 > 0,8 ng/ml.

Studiedesign Behandling av hyponatremi ble igangsatt så snart en SIADH ble bekreftet av eu- eller hypervolemi (daglig måling av kroppsvekt og væskebalanse), en upassende konsentrert urin (måling av egenvekt) og utelukkelse av kortiko- og tyreotropisk insuffisiens . Det etablerte behandlingsregimet besto av en begrensning av væskeinntaket < 1 L hver gang serumnatriumet falt under 135 mmol/L eller kroppsvekten økte med mer enn 1 kg (væskebegrensning). I en andre kohort av pasienter ble væskerestriksjonen erstattet med en lav dose tolvaptan (tolvaptan 3,75 mg), og i en tredje kohort med en middels dose (tolvaptan 7,5 mg). Siden en rask korreksjon av hyponatremi er farlig og gjør pasienten sårbar for risikoen for osmotisk demyelinisering, startet vi ikke bare kohortstudien med en svært lav konsentrasjon på 3,75 mg tolvaptan, men etablerte også et stramt oppfølgingsregime etter medisinering. Serumnatriumkonsentrasjonen ble kontrollert kl. 18.00. De deltakerne, hvis serumnatriumkonsentrasjon ytterligere falt under 132 mmol/L, ble behandlet med en andre tablett tolvaptan og serumnatriumet ble målt neste dag kl. 08.00. De deltakerne, hvis serumnatrium ble økt med ikke mer enn 5 mmol/L, gjennomgikk neste blodsjekk neste dag kl. 08.00. De deltakerne, hvis serumnatrium økte med mer enn 5 mmol/L, ble behandlet med 1L te/vann eller en 500 mL 5% glukoseinfusjon.

Statistisk analyse SPSS statistisk programvare (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) ble brukt for alle statistiske analyser. Analyser ble utført ved bruk av Chi-kvadrat-testen og Mann-Whitney U-testene der det var hensiktsmessig. Signifikans ble akseptert ved p < 0,05.