Tolvaptan versus væskerestriktion i SIADH

Patienter fra afdelingen for neurokirurgi, Universitetet i Erlangen-Nürnberg, der skulle opereres for sellar læsioner, blev prospektivt inkluderet. Studieprotokollen blev godkendt af den lokale etiske komité (Re.-Nr. 103_12 f.Kr.). Informeret skriftligt samtykke blev givet af deltagerne eller de pårørende i hvert enkelt tilfælde. Eksklusionskriterier omfattede personer under 18 år, graviditet og en lægemiddelintolerance.

Patienter Baseline-oplysninger omfattede alder, køn, BMI og den kliniske præsentation. Den præoperative oparbejdning omfattede en oftalmologisk undersøgelse, en 1,5 Tesla magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med 2 mm aksiale, koronale og sagittale snit, der afslørede tumorlokaliseringen, forlængelsen og dens invasive adfærd. Mikrokirurgi blev altid udført af den samme kirurg. Den makroskopiske afgrænsning og invasivitet, den kirurgiske manipulation af hypofysestilken og udvidelsen af ​​tumorresektion, kirurgiske komplikationer samt en intraoperativ cerebrospinalvæske (CSF) lækage blev dokumenteret. Tumoren og duraen af ​​sella-gulvet blev undersøgt histopatologisk, herunder proliferationshastigheden, regressive ændringer, atypiske fund og eksistensen af ​​Crooke-celler og periodisk syre-Schiff (PAS) ekspression. Rutinemæssig laboratorieoparbejdning omfattede kreatinin, urinstof og alaninaminotransferase (ALT).

Den præ- og postoperative endokrine test af hypofysefunktionen omfattede de basale værdier af cortisol (CORT), væksthormon (GH), insulinlignende vækstfaktor (IGF) 1, thyreoideastimulerende hormon (TSH), fri thyroxin (fT4), total triiodothyronin (tT3), luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH), testosteron (TES), østradiol (E2) og prolaktin (PRL). Insufficiens af den kortikotrope akse blev bestemt ved en kort synacthen-test (adreno-corticotropic hormon; ACTH)-test stimulerende med 0,25 mg Syntropin (Synacthen, Novartis Pharma, Nürnberg, Tyskland) intravenøst ​​og serum cortisol måling efter 0 og 30 minutter.

Overvågning Efter operationen blev deltagerne overført til den generelle etage. I minimum 10 dage dokumenteres dagligt væskeindtag, kropsvægt og urinvolumen med specifik graviditet, sammen med blodtryk og puls tre gange dagligt, tages blodprøver til vurdering af elektrolytter på dag 1, 2, 3, 5, 7 og 9. En endokrin dynamisk test blev udført på dag 7.

Analysemetoder Venøse blodprøver blev udtaget om morgenen mellem kl. 7.00 og 9.00 i forkølede rør. Koagulerede prøver blev omgående centrifugeret ved 3.000 X g i 15 minutter ved 4 grader Celsius, og derefter blev plasmaet frosset ved -80 grader Celsius indtil analyse.

Et automatiseret system (Immulite®2000, Diagnostic Products Corporation) blev brugt til følgende serumhormonmålinger: Serumkortisolniveauer > 10,5 µg/dL, med en assayfølsomhed på 0,20 µg/dL, blev anset for at være normale; en kortisolresponstop på ACTH-testen højere end 18 µg/dl blev anset for at være tilstrækkelig; for IGF-1 på 135-485 ng/ml (18-30 år), 120-397 ng/mL (31-40 år), 113-306 ng/ml (41-50 år), 100-250 ng/mL (51-60 år) og 92-229 ng/ml (>60 år) (analysefølsomhed på 20 ng/ml); LH > 0,25 U/L (follikulær fase) og > 20 U/L (menopausal) hos kvinder og > 1 internationale enheder (IE)/L hos mænd (analysefølsomhed på 0,05 mIU/ml); FSH > 0,25 U/L (follikulær fase) og > 30 U/L (menopausal) hos kvinder og > 1 IU/L hos mænd (analysefølsomhed på 0,1 mIU/ml); TES > 90 ng/dL hos mænd (analysefølsomhed på 15 ng/dL); E2 > 60 pg/ml (follikulær fase) og > 10 pg/ml (menopausal) hos kvinder (analysefølsomhed på 15 pg/ml); PRL < 500 mikro internationale enheder (µIU)/L (analysefølsomhed på 0,16 µU/L); PRL-serumkoncentrationer blev betragtet som normale < 360 ng/ml hos mænd og < 530 ng/ml hos kvinder. TSH-serumkoncentrationer blev betragtet som normale > 0,45 µU/ml, fT4 > 0,77 ng/dL og tT3 > 0,8 ng/ml.

Undersøgelsesdesign Behandling af hyponatriæmi blev påbegyndt, så snart en SIADH blev bekræftet ved eu- eller hypervolæmi (daglig måling af kropsvægt og væskebalance), en uhensigtsmæssig koncentreret urin (måling af vægtfylde) og udelukkelse af en kortiko- og thyreotropisk insufficiens . Det etablerede behandlingsregime bestod af en begrænsning af væskeindtagelse < 1 L, hver gang serumnatrium faldt til under 135 mmol/L, eller kropsvægten steg mere end 1 kg (væskebegrænsning). I en anden kohorte af patienter blev væskerestriktionen erstattet af en lav dosis tolvaptan (tolvaptan 3,75 mg) og i en tredje kohorte med en middel dosis (tolvaptan 7,5 mg). Da en hurtig korrektion af hyponatriæmi er farlig og efterlader patienten sårbar over for risikoen for osmotisk demyelinisering, startede vi ikke kun kohortestudiet med en meget lav koncentration på 3,75 mg tolvaptan, men etablerede også et stramt opfølgningsregime efter medicinering. Serumnatriumkoncentrationen blev kontrolleret kl. 18.00. De deltagere, hvis serumnatriumkoncentration yderligere faldt til under 132 mmol/L, blev behandlet med en anden tablet tolvaptan, og serumnatriumet blev målt næste dag kl. 8:00. De deltagere, hvis serumnatrium var øget med højst 5 mmol/L, gennemgik det næste blodtjek den næste dag kl. 8.00. De deltagere, hvis serumnatrium steg med mere end 5 mmol/L, blev behandlet med 1L te/vand eller en 500 ml 5% glucoseinfusion.

Statistisk analyse SPSS statistisk software (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) blev brugt til alle statistiske analyser. Analyser blev udført ved brug af Chi-squared-testen og Mann-Whitney U-tests, hvor det var relevant. Signifikans blev accepteret ved p < 0,05.