SIADH에서 Tolvaptan 대 유체 제한

Sellar 병변에 대한 수술을 받는 Erlangen-Nuremberg 대학 신경외과의 환자들이 전향적으로 포함되었습니다. 연구 프로토콜은 지역 윤리 위원회(Re.-No. 103_12 BC). 각각의 경우 참가자 또는 친척이 정보에 입각한 서면 동의를 받았습니다. 18세 미만, 임신 및 약물 과민증으로 구성된 제외 기준.

환자 기본 정보에는 연령, 성별, BMI 및 임상 증상이 포함됩니다. 수술 전 정밀 검사에는 안과 검사, 2mm 축, 관상 및 시상 단면이 있는 1.5 테슬라 자기 공명 영상(MRI)이 포함되어 종양 위치, 확장 및 침습적 행동을 나타냅니다. 미세 수술은 항상 같은 외과 의사에 의해 수행되었습니다. 거시적 묘사 및 침습성, 뇌하수체 줄기의 외과적 조작 및 종양 절제의 확장, 수술 합병증, 수술 중 뇌척수액(CSF) 누출이 문서화되었습니다. 종양 및 안장저의 경막에 대한 증식률, 퇴행성 변화, 비정형 소견, Crooke 세포의 유무, PAS(periodic acid-Schiff) 발현 등 조직병리학적 검사를 시행하였다. 일상적인 실험실 검사에는 크레아티닌, 요소 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)가 포함되었습니다.

뇌하수체 기능의 수술 전후 내분비 검사는 코티솔(CORT), 성장 호르몬(GH), 인슐린 유사 성장 인자(IGF) 1, 갑상선 자극 호르몬(TSH), 유리 티록신(fT4), 총 트리요오드티로닌(tT3), 황체 형성 호르몬(LH), 난포 자극 호르몬(FSH), 테스토스테론(TES), 에스트라디올(E2) 및 프로락틴(PRL). 부신피질자극축의 부전은 0.25 mg Syntropin(Synacthen, Novartis Pharma, Nuremberg, Germany)을 정맥으로 투여하고 0분과 30분에 혈청 코르티솔을 측정하여 short synacthen test(adreno-corticotropic hormone; ACTH)-test stimulating으로 결정하였다.

감시 수술 후 참가자는 일반 층으로 이송되었습니다. 최소 10일 동안 매일 3회 혈압 및 심박수와 함께 수분 섭취량, 체중 및 비중이 있는 소변량을 기록하고 전해질 평가를 위한 혈액 샘플을 1일, 2일에 채취합니다. 3, 5, 7, 9. 7일째 내분비동태검사를 시행하였다.

분석 방법 아침 7시에서 9시 사이에 정맥혈 샘플을 미리 냉각된 튜브로 채취했습니다. 응고된 샘플을 즉시 3,000 X g에서 15분 동안 4℃에서 원심분리한 다음 분석할 때까지 혈장을 -80℃에서 동결시켰다.

자동화 시스템(Immulite®2000, Diagnostic Products Corporation)은 다음과 같은 혈청 호르몬 측정에 사용되었습니다. 18μg/dl보다 높은 ACTH 테스트에 대한 코티솔 반응 피크는 적절한 것으로 간주되었습니다. IGF-1의 경우 135-485ng/mL(18-30세), 120-397ng/mL(31-40세), 113-306ng/mL(41-50세), 100-250ng/mL (51-60세) 및 92-229ng/mL(>60세)(분석 감도 20ng/mL); 여성의 경우 LH > 0.25 U/L(난포기) 및 > 20 U/L(폐경기), 남성의 경우 > 1 국제 단위(IU)/L(분석 감도 0.05 mIU/mL); 여성의 경우 FSH > 0.25 U/L(난포기) 및 > 30 U/L(폐경기), 남성의 경우 > 1 IU/L(분석 감도 0.1 mIU/mL); 남성의 경우 TES > 90ng/dL(분석 감도 15ng/dL); 여성에서 E2 > 60 pg/mL(난포기) 및 > 10 pg/mL(폐경)(분석 민감도 15 pg/mL); PRL < 500 마이크로 국제 단위(µIU)/L(분석 감도 0.16µU/L), PRL 혈청 농도는 남성의 경우 < 360 ng/ml, 여성의 경우 < 530 ng/mL로 정상으로 간주되었습니다. TSH 혈청 농도는 정상 > 0.45 µU/mL, fT4 > 0.77 ng/dL 및 tT3 > 0.8 ng/mL로 간주되었습니다.

연구 설계 저나트륨혈증 치료는 저나트륨혈증 또는 고혈량증(매일 체중 및 체액 균형 측정), 부적절하게 농축된 소변(비중 측정), 코르티코 및 갑상선 기능 부전의 배제에 의해 SIADH가 확인되는 즉시 시작되었습니다. . 확립된 치료 요법은 혈청 나트륨이 135mmol/L 미만으로 떨어지거나 체중이 1kg 이상 증가할 때마다 1L 미만의 수분 섭취 제한(수액 제한)으로 구성되었습니다. 환자의 두 번째 코호트에서 수분 제한은 저용량의 tolvaptan(tolvaptan 3.75mg)으로 대체되었고 세 번째 코호트에서는 중간 용량(tolvaptan 7.5mg)으로 대체되었습니다. 저나트륨혈증의 신속한 교정은 위험하고 환자를 삼투성 탈수초의 위험에 취약하게 만들기 때문에 우리는 3.75mg의 매우 낮은 농도의 tolvaptan으로 코호트 연구를 시작했을 뿐만 아니라 투약 후 엄격한 추적 관찰 체제를 확립했습니다. 혈청 나트륨 농도는 오후 6시에 조절하였다. 혈청 나트륨 농도가 132mmol/L 미만으로 더 떨어진 참가자들은 두 번째 tolvaptan 정제로 치료를 받았고 다음날 오전 8시에 혈청 나트륨을 측정했습니다. 혈청 나트륨이 5mmol/L 이하로 증가한 참가자는 다음 날 오전 8시에 혈액 검사를 받았습니다. 혈청 나트륨이 5mmol/L 이상 증가한 참가자는 1L 차/물 또는 500mL 5% 포도당 주입으로 치료를 받았습니다.

통계 분석 SPSS 통계 소프트웨어(SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA)를 모든 통계 분석에 사용했습니다. 적절한 경우 카이 제곱 검정 및 Mann-Whitney U 검정을 사용하여 분석을 수행했습니다. 의의는 p < 0.05에서 인정되었습니다.