HIV 感染児における結核治療決定アルゴリズムの検証 (TB-Speed HIV)
調査の概要
詳細な説明
ANRS 12229 PAANTHER 01 (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research) 研究では、4 か国 (ブルキナファソ、カメルーン、カンボジア) で結核の疑いがある年齢中央値 7.3 (IQR: 3.3 - 9.7) 歳の HIV 感染児 438 人が登録されました。 、ベトナム) は 2011 年から 2014 年まで、HIV に感染した子供の結核治療決定のための診断予測スコアとアルゴリズムの開発を目的としていました。 これは、診断予測モデルに推奨される方法を使用して、HIV 感染した子供だけを対象に結核診断スコアを開発した最初の研究でした。 Xpert MTB/RIF をアルゴリズムに含めた場合、微生物学的、臨床的、および放射線学的特徴に基づいて、得られた最高のスコアリング システムは感度 88.6%、特異度 61.2% でした。 研究者らは以前に、結核が確認されている子供と確認されていない子供の両方で死亡率が高いこと、および研究で中央値7日（IQR：5〜11）で行われた抗結核治療の開始がART開始の遅延につながったことを示しました。 、これは死亡率の大幅な増加に関連しています。 簡単に収集された臨床的特徴、胸部 X 線写真の特徴、Xpert MTB/RIF の結果、および腹部超音波検査に基づくスコアは、即日結核治療の決定を可能にする可能性があります。 腹部超音波検査は、HIV に感染した成人と子供の両方で結核の診断に有望であることが示されています。 PAANTHER 研究では、培養で確認された結核症例の 50%、およびすべての確認済みおよび未確認の症例の 35% で腹部リンパ節腫脹が検出され、特異度は 85% でした。
PAANTHER スコアは、研究経験のある三次医療施設で開発されたもので、結核が疑われる HIV 感染児の標準化された治療決定を可能にする可能性があり、これらの子供のほとんどがケアを求めている二次および一次医療環境での広範な使用が推奨される可能性があります。 ただし、独立したデータセットでの PAANTHER 診断スコアの予測性能を評価するには、外部検証研究が現在必要です。
PAANTHER TB治療決定アルゴリズムは、研究に登録されたすべての子供のサイト臨床医による結核治療決定に使用されます。 アルゴリズムの検証は、PAANTHER TB治療決定アルゴリズムに従って治療を開始していない子供の結核治療を差し控えることの安全性を評価することによって行われます。 この戦略の安全性は、SAB の安全性小委員会による試験実施中に 4 ～ 6 か月ごとに安全性レポートをレビューすることにより、慎重に評価されます。
見逃した結核症例（未治療の症例の中でその後検出された結核症例、すなわち偽陰性）、およびアルゴリズムに従って結核治療を開始した患者の中で結核の可能性が低い症例（検査によって確定または未確認の結核症例として二次的に検証されなかった症例）に関するアルゴリズムの失敗の発生専門家委員会、すなわち偽陽性) は、アルゴリズムの陰性および陽性の予測値を推定できるようにします。
集中化された国際専門家委員会は、小児の結核診断を臨床的に検討し、検証します。 これにより、新しいマーカー (MLR および CRP) の付加価値の評価が可能になり、必要に応じて、最適化された予測確率に基づいてスコアの新しいバージョンを提案することができます。
TB-Speed HIV 研究は、コートジボワール、ウガンダ、モザンビーク、ザンビアの首都にある 7 つの三次医療レベルの病院で実施されます。 標準的なエントリー基準を使用して、臨床的に結核が疑われる（推定結核）合計550人のHIV感染児（15歳未満）が登録されます。 包含期間は、すべてのサイトが登録された子供の予想数に達するまで続きます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Mbarara、ウガンダ
- Mbarara Regional Hospital
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Abidjan、コートジボワール
- Cocody University Teaching Hospital
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Abidjan、コートジボワール
- Treichville University Teaching Hospital
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Lusaka、ザンビア
- Lusaka University Teaching Hospital
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Ndola、ザンビア
- Arthur Davidson Children Hospital
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Maputo、モザンビーク
- José Macamo General Hospital
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Maputo、モザンビーク
- Maputo Central Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生後1ヶ月～14歳のお子様
- -文書化されたHIV感染（つまり、研究への参加前に確認された）
以下のうち少なくとも1つの基準に基づく推定結核：
- 咳が2週間以上続く
- 2週間以上続く発熱
- 最近の成長の失敗（過去3か月間の以前の成長軌道からの明確な逸脱、またはZスコアの体重/年齢が2未満であることが文書化されている）
- 肺炎の治療のための広域抗生物質の失敗
- 示唆的な CXR 機能
また
結核患者との接触歴があり、ポイント3に記載されている症状のいずれかが短期間（2週間未満）続いた
- 親/保護者が署名したインフォームド コンセント
除外基準:
-進行中の結核治療または過去3か月の抗結核薬の摂取歴（イソニアジド単独または予防療法のためのリファンピン/イソニアジドは除外基準ではありません）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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見逃した結核患者の割合
時間枠：6ヵ月
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PAANTHER TB治療決定アルゴリズムに従って治療を開始しなかった子供の結核症例の見逃し（偽陰性症例）の割合
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PAANTHER TB 治療決定アルゴリズムの実現可能性 (a): アルゴリズムを完了した推定結核の子供の割合。
時間枠：6ヵ月
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アルゴリズムのいずれかのステップで結核治療を開始する決定が下された場合、または体系的な評価後に結核が除外され、アルゴリズムで計画されたすべてのステップが実行された場合、アルゴリズムは完了したと見なされます。
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6ヵ月
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PAANTHER 結核治療決定アルゴリズムの実現可能性 (b): 最終的な結核治療決定までの時間
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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PAANTHER TB治療決定アルゴリズムに従って治療を開始した子供のうち、結核の可能性が低いHIV感染子供の割合
時間枠：6ヵ月
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PAANTHER TB治療決定アルゴリズムに従って治療を開始した患者のうち、専門委員会によって結核の可能性が低いと見なされた症例の割合（偽陽性）
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6ヵ月
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死亡率
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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ART未経験児のART開始までの時間
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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CD4 (絶対カウントと %) ゲイン
時間枠：6ヵ月
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CD4細胞の増加として定義される登録後6か月の免疫学的進化（絶対数および％）
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6ヵ月
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結核治療成績（a）：生後6ヶ月の体重増加（絶対値と体重比）
時間枠：6ヵ月
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PAANTHER TB 治療決定アルゴリズムに従って治療を開始した HIV 感染した子供の結核治療の結果は、6 か月での体重増加によって定義されます (絶対値と体重のパーセンテージ)。
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6ヵ月
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結核治療の成果 (b): 結核治療を受けている子供の結核症状の改善
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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IPT 開始の実現可能性 (a): IPT 開始までの時間
時間枠：6ヵ月
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PAANTHER TB治療決定アルゴリズムに従って治療が開始されなかったHIV感染児におけるイソニアジド予防療法（IPT）開始までの時間（a）
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6ヵ月
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IPT 開始の実現可能性 (b): IPT を開始した子供の割合
時間枠：6ヵ月
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PAANTHER TB 治療決定アルゴリズムに従って治療を開始しなかった HIV 感染児の IPT を開始した子供の割合 (b)
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6ヵ月
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単球対リンパ球比および C 反応性タンパク質の性能と、PAANTHER スコアおよび結核を検出するアルゴリズムにおけるそれらの潜在的な付加価値
時間枠：6ヵ月
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専門家委員会によって定義された TB 複合参照標準に対する、MLR および CRP を含むかどうかにかかわらず、PAANTHER 予測モデルの識別 (受信者動作特性曲線 [AUROC] の下の領域) およびキャリブレーション測定
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6ヵ月
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Ultra を使用して検出された結核菌 (MTB) を含む NPA (または喀痰) および便サンプルの割合
時間枠：6ヵ月
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HIV 感染した子供の標準サンプルで実行されたマイコバクテリア培養に対して、1 つの NPA と 1 つの便サンプルで実行された Ultra の診断性能
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6ヵ月
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研究プロトコルに従って収集されたNPAおよび糞便サンプルを持つ子供の割合
時間枠：6ヵ月
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研究プロトコルに従って収集されたNPAおよび便サンプルを持つ子供の割合として定義されるHIV感染児におけるNPAおよび便サンプル収集の実現可能性
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6ヵ月
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NPA関連の有害事象（AE）の割合
時間枠：6ヵ月
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NPA中に発生するAE（嘔吐、鼻血、低酸素飽和度、呼吸困難）の割合として定義されるNPA収集の安全性
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6ヵ月
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子供によって評価された、NPA中に子供が経験した不快感/痛み/苦痛
時間枠：封入後3日以内
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NPA コレクションの許容度は、NPA 中に子供が経験した不快感/痛み/苦痛として定義され、Wong-Baker フェイス スケール (子供のサブセット) を使用して子供によって評価されます。 スケール範囲: 0 (怪我なし) - 5 (最悪の怪我) |
封入後3日以内
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親によって評価された、NPA中に子供が経験した不快感/痛み/苦痛
時間枠：封入後3日以内
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(子供のサブセットで) ビジュアル アナログ スケールを使用して両親によって評価された、NPA 中に子供が経験した不快感/痛み/苦痛として定義された NPA コレクションの許容性。 スケール範囲: 0 (痛みなし) - 10 (可能な限りひどい痛み) |
封入後3日以内
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看護師によって評価された、NPA中に子供が経験した不快感/痛み/苦痛
時間枠：封入後3日以内
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「Face Legs Activity Cry Consolability」行動疼痛スケール (子供のサブセット) を使用して看護師によって評価される、NPA 中に子供が経験した不快感/痛み/苦痛として定義される NPA コレクションの許容性。 合計スコア範囲: 0 (リラックスして快適) - 10 (重度の不快感/痛み)。 FLACC スケールの各項目 - 顔、脚、活動、泣き声、慰め - には、0、1、または 2 の 3 つの引用符があり、評価に役立つ正確な説明が提供されます。 合計点は、個々の項目の点数を加算することによって得られます。 |
封入後3日以内
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罹患率の発生
時間枠：6ヶ月
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TB治療の有無にかかわらず、薬物誘発性毒性（ARTおよびTB治療関連）、日和見感染、および虹彩として定義された罹患率の発生率
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6ヶ月
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感度
時間枠：6ヶ月
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偽陰性率、すなわち、負の予測値、および年齢、CD4カウント、栄養状態、およびART開始のタイミング（ON/OFF ART）の観点から、異なるサブグループのPaantherアルゴリズムの対応する感度
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6ヶ月
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陽性
時間枠：6ヶ月
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偽陽性、つまり
年齢、CD4カウント、栄養状態、およびアートイニシエーションのタイミング（オン/オフアート）の観点から、異なるサブグループにおけるPaantherアルゴリズムの肯定的な予測値、および対応する陽性
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6ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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増分費用対効果比 (ICER)
時間枠：33ヶ月
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増分費用対効果比 (ICER)
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33ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Olivier Marcy, MD, PhD、University of Bordeaux, France
- 主任研究者：Eric Wobudeya, MD, PhD、MU-JHU Care Ltd, Kampala, Uganda
- 主任研究者：Maryline Bonnet, MD, PhD、Institut de Recherche pour le Développemnt (IRD) Montpellier, France
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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