A tuberkulózis kezelési döntési algoritmusának validálása HIV-fertőzött gyermekeknél (TB-Speed HIV)

Az ANRS 12229 PAANTHER 01 (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research) vizsgálat, amelybe 438 HIV-fertőzött gyermeket vontak be, akik átlagos életkora 7,3 (IQR: 3,3-9,7) év volt feltételezhetően tbc-ben négy országban (Burkina Faso, Cambodia, Cameroon). , Vietnam) 2011 és 2014 között, amelynek célja egy diagnosztikai előrejelzési pontszám és algoritmus kidolgozása volt a HIV-fertőzött gyermekek TB-kezelési döntéséhez. Ez volt az első olyan tanulmány, amely kizárólag HIV-fertőzött gyermekek körében állított ki TB diagnosztikai pontszámot a diagnosztikai előrejelzési modellekhez ajánlott módszerek alkalmazásával. A mikrobiológiai, klinikai és radiológiai jellemzők alapján a kapott legjobb pontozási rendszer érzékenysége 88,6%, specificitása pedig 61,2% volt, amikor az Xpert MTB/RIF-et bevonták az algoritmusba. A kutatók korábban kimutatták, hogy a mortalitás magas a igazolt és nem megerősített tbc-ben szenvedő gyermekeknél, és hogy a tbc-ellenes kezelés megkezdése, amely a vizsgálatban átlagosan 7 (IQR: 5-11) napon történt, az ART késleltetett megkezdéséhez vezetett. , ami jelentősen megnövekedett mortalitáshoz kapcsolódik. A könnyen gyűjthető klinikai jellemzők, mellkasi radiográfiai jellemzők, Xpert MTB/RIF eredmények és hasi ultrahangvizsgálat alapján kapott pontszám lehetővé teszi az aznapi TB-kezelési döntés meghozatalát. A hasi ultrahangvizsgálat ígéretesnek bizonyult a tuberkulózis diagnosztizálására HIV-fertőzött felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt. A PAANTHER vizsgálatban a tenyészetben igazolt tbc esetek 50%-ában és az összes igazolt és nem megerősített eset 35%-ában mutatott ki hasi lymphadenopathiát, 85%-os specificitással.

A felsőfokú kutatásban tapasztalt egészségügyi intézményekben kifejlesztett PAANTHER-pontszám szabványos kezelési döntést tesz lehetővé HIV-fertőzött gyermekeknél, akiknek feltételezhetően tbc-je van, és széleskörű felhasználásra ajánlható másodlagos és elsődleges egészségügyi intézményekben, ahol a legtöbb ilyen gyermek gondozást keres. Most azonban külső validációs vizsgálatokra van szükség a PAANTHER diagnosztikai pontszám prediktív teljesítményének független adatkészleteken való értékeléséhez.

A PAANTHER TB kezelési döntési algoritmusát a helyszíni klinikusok a vizsgálatba bevont összes gyermeknél a TB kezelési döntéséhez használják. Az algoritmus validálása a PAANTHER TB kezelési döntési algoritmusa szerinti TB-kezelés visszatartásának biztonságosságának értékelésével történik olyan gyermekeknél, akiknél nem kezdték meg a kezelést. Ennek a stratégiának a biztonságosságát gondosan értékelni fogja a biztonsági jelentések 4-6 havonta történő felülvizsgálata során, a SAB biztonsági albizottsága által végzett vizsgálat során.

Algoritmushibák előfordulása a kimaradt tbc esetek (a kezeletlen esetek között utólag észlelt tbc-s esetek, azaz hamis negatívok) és a valószínűtlen tbc-s esetek előfordulása az algoritmus szerint tbc-kezeléssel indítottak között (az esetek, amelyeket másodlagosan nem validált megerősített vagy nem megerősített tbc esetként a szakértői bizottság, azaz hamis pozitívak) lehetővé teszi az algoritmus negatív és pozitív prediktív értékeinek becslését.

Egy központosított nemzetközi szakértői bizottság klinikailag felülvizsgálja és validálja a gyermekek tuberkulózis-diagnózisát. Ez lehetővé teszi az új markerek (MLR és CRP) hozzáadott értékének felmérését, és szükség esetén a pontszám új verziójának javaslatát az optimalizált előrejelzett valószínűség alapján.

A TB-Speed ​​HIV vizsgálatot 7 felsőfokú egészségügyi szintű kórházban hajtják végre Elefántcsontpart, Uganda, Mozambik és Zambia fővárosában. Összesen 550 HIV-fertőzött (15 évnél fiatalabb) gyermeket vesznek fel, akiknek klinikailag gyanított tbc-je (feltehetően tbc-je) van a standard felvételi kritériumok alapján. A felvételi időszak addig tart, amíg az összes telephely el nem éri a várt beiratkozott gyermekek számát.