Validação de um Algoritmo de Decisão no Tratamento da Tuberculose em Crianças Infectadas pelo HIV (TB-Speed HIV)

O estudo ANRS 12229 PAANTHER 01 (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research), que incluiu 438 crianças infectadas pelo HIV com idade média de 7,3 (IQR: 3,3 - 9,7) anos com suspeita de tuberculose em quatro países (Burkina Faso, Camarões, Camboja , Vietnã) de 2011 a 2014, com o objetivo de desenvolver uma pontuação de predição de diagnóstico e algoritmo para decisão de tratamento de TB em crianças infectadas pelo HIV. Este foi o primeiro estudo a desenvolver um escore diagnóstico de TB exclusivamente em crianças infectadas pelo HIV, utilizando métodos recomendados para modelos de predição diagnóstica. Com base nas características microbiológicas, clínicas e radiológicas, o melhor sistema de pontuação obtido apresentou sensibilidade de 88,6% e especificidade de 61,2% quando o Xpert MTB/RIF foi incluído no algoritmo. Os investigadores mostraram anteriormente que a mortalidade é alta em crianças com TB confirmada e não confirmada e que o início do tratamento anti-TB, que ocorreu em um tempo médio de 7 (IQR: 5 - 11) dias no estudo, levou ao atraso no início da TARV , o que está associado a um aumento significativo da mortalidade. A pontuação, baseada em características clínicas facilmente coletadas, características radiográficas do tórax, resultados do Xpert MTB/RIF e ultrassonografia abdominal, pode permitir a decisão do tratamento da TB no mesmo dia. A ultrassonografia abdominal mostrou-se promissora para o diagnóstico de TB em adultos e crianças infectados pelo HIV. No estudo PAANTHER, detectou linfadenopatia abdominal em 50% dos casos de TB confirmados por cultura e em 35% de todos os casos confirmados e não confirmados, com uma especificidade de 85%.

Desenvolvido em unidades de saúde com experiência em pesquisa terciária, o escore PAANTHER pode permitir a decisão padronizada de tratamento em crianças infectadas pelo HIV com tuberculose presumida e pode ser recomendado para uso extensivo em ambientes de cuidados de saúde secundários e primários, onde a maioria dessas crianças está procurando atendimento. No entanto, estudos de validação externos agora são necessários para avaliar o desempenho preditivo da pontuação de diagnóstico PAANTHER em conjuntos de dados independentes.

O algoritmo de decisão de tratamento de TB PAANTHER será usado para uma decisão de tratamento de TB por médicos do local em todas as crianças inscritas no estudo. A validação do algoritmo será realizada avaliando a segurança de suspender o tratamento de TB em crianças não iniciadas no tratamento de acordo com o algoritmo de decisão de tratamento de TB PAANTHER. A segurança desta estratégia será cuidadosamente avaliada por meio da revisão dos relatórios de segurança a cada 4 a 6 meses durante a condução do estudo pelo subcomitê de segurança do SAB.

Ocorrência de falhas do algoritmo em termos de casos de TB perdidos (casos de TB detectados posteriormente entre os casos não tratados, ou seja, falsos negativos) e casos com TB improvável entre aqueles iniciados no tratamento de TB de acordo com o algoritmo (casos não validados secundariamente como casos de TB confirmados ou não confirmados por o comitê de especialistas, ou seja, falsos positivos) permitirá estimar os valores preditivos negativos e positivos do algoritmo.

Um Comitê de Especialistas internacional centralizado revisará e validará clinicamente o diagnóstico de TB em crianças. Isso permitirá avaliar o valor agregado de novos marcadores (MLR e CRP) e, se necessário, propor uma nova versão do escore com base em uma probabilidade prevista otimizada.

O estudo TB-Speed ​​HIV será implementado em 7 hospitais de nível terciário de saúde nas capitais da Côte d'Ivoire, Uganda, Moçambique e Zâmbia. Um total de 550 crianças infectadas pelo HIV (com idade < 15 anos) com suspeita clínica de TB (TB presumível) será incluída, usando critérios de entrada padrão. O período de inclusão durará até que todos os sites tenham atingido o número esperado de crianças matriculadas.