Validering av en beslutningsalgoritme for tuberkulosebehandling hos HIV-infiserte barn (TB-Speed HIV)

ANRS 12229 PAANTHER 01 (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research), som registrerte 438 HIV-infiserte barn i median alder 7,3 (IQR: 3,3 - 9,7) år med presumptiv tuberkulose i fire land (Burkina Faso, Kamerodia) , Vietnam) fra 2011 til 2014, med sikte på å utvikle en diagnostisk prediksjonsscore og algoritme for behandling av tuberkulose hos HIV-infiserte barn. Dette var den første studien som utviklet en TB-diagnostisk poengsum utelukkende hos HIV-infiserte barn, ved å bruke metoder anbefalt for diagnostiske prediksjonsmodeller. Basert på mikrobiologiske, kliniske og radiologiske trekk hadde det best scorede systemet oppnådd en sensitivitet på 88,6 % og spesifisitet på 61,2 % når Xpert MTB/RIF ble inkludert i algoritmen. Etterforskerne viste tidligere at dødeligheten er høy hos barn med både bekreftet og ubekreftet tuberkulose, og at oppstart av anti-TB-behandling, som skjedde på et mediantidspunkt på 7 (IQR: 5 - 11) dager i studien, førte til forsinket oppstart av ART , som er assosiert med betydelig økt dødelighet. Poengsummen, basert på enkelt innsamlede kliniske trekk, røntgen av brystet, Xpert MTB/RIF-resultater og abdominal ultrasonografi, kan muliggjøre behandling av TB samme dag. Abdominal ultrasonografi har vist lovende for diagnostisering av tuberkulose hos både HIV-infiserte voksne og barn. I PAANTHER-studien oppdaget den abdominal lymfadenopati i 50 % av kulturbekreftede TB-tilfeller og 35 % av alle bekreftede og ubekreftede tilfeller, med en spesifisitet på 85 %.

Utviklet i helseinstitusjoner med tertiær forskningserfaring, kan PAANTHER-poengsummen muliggjøre standardisert behandlingsavgjørelse hos HIV-infiserte barn med presumptiv tuberkulose, og kan anbefales for omfattende bruk i sekundær- og primærhelsetjenester der de fleste av disse barna søker omsorg. Imidlertid er det nå behov for eksterne valideringsstudier for å vurdere den prediktive ytelsen til PAANTHER diagnostiske poengsum på uavhengige datasett.

PAANTHER TB-behandlingsbeslutningsalgoritmen vil bli brukt for en TB-behandlingsbeslutning av klinikere på stedet for alle barn som er registrert i studien. Validering av algoritmen vil bli utført ved å evaluere sikkerheten ved å holde tilbake TB-behandling hos barn som ikke er igangsatt med behandling i henhold til PAANTHER TB-behandlingsbeslutningsalgoritmen. Sikkerheten til denne strategien vil bli nøye vurdert gjennom gjennomgang av sikkerhetsrapporter hver 4. til 6. måned under studiegjennomføringen av sikkerhetsunderutvalget til SAB.

Forekomst av algoritmesvikt når det gjelder ubesvarte TB-tilfeller (TB-tilfeller som senere ble oppdaget blant ubehandlede tilfeller, dvs. falske negative) og tilfeller med usannsynlig TB blant de som ble startet på TB-behandling i henhold til algoritmen (tilfeller som ikke sekundært er validert som bekreftede eller ubekreftede TB-tilfeller av ekspertutvalget, dvs. falske positiver) vil gjøre det mulig å estimere de negative og positive prediktive verdiene til algoritmen.

En sentralisert internasjonal ekspertkomité vil klinisk gjennomgå og validere tuberkulosediagnose hos barn. Dette vil muliggjøre vurdering av merverdien av nye markører (MLR og CRP) og, om nødvendig, foreslå en ny versjon av poengsummen basert på en optimalisert predikert sannsynlighet.

TB-Speed ​​HIV-studien vil bli implementert i 7 sykehus på tertiært helsevesen i hovedbyene Elfenbenskysten, Uganda, Mosambik og Zambia. Totalt 550 HIV-smittede barn (alder < 15 år) med klinisk mistanke om tuberkulose (presumptiv tuberkulose) vil bli registrert ved bruk av standard inngangskriterier. Inkluderingsperioden vil vare til alle nettsteder har nådd forventet antall påmeldte barn.