Convalida di un algoritmo decisionale per il trattamento della tubercolosi nei bambini con infezione da HIV (TB-Speed HIV)

Lo studio ANRS 12229 PAANTHER 01 (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research), che ha arruolato 438 bambini con infezione da HIV di età media 7,3 (IQR: 3,3 - 9,7) anni con presunta tubercolosi in quattro paesi (Burkina Faso, Camerun, Cambogia , Vietnam) dal 2011 al 2014, volto a sviluppare un punteggio di previsione diagnostica e un algoritmo per la decisione sul trattamento della tubercolosi nei bambini con infezione da HIV. Questo è stato il primo studio a sviluppare un punteggio diagnostico della tubercolosi esclusivamente nei bambini con infezione da HIV, utilizzando metodi raccomandati per i modelli di previsione diagnostica. Sulla base delle caratteristiche microbiologiche, cliniche e radiologiche, il miglior sistema di punteggio ottenuto ha avuto una sensibilità dell'88,6% e una specificità del 61,2% quando Xpert MTB/RIF è stato incluso nell'algoritmo. I ricercatori hanno dimostrato in precedenza che la mortalità è elevata nei bambini con tubercolosi sia confermata che non confermata e che l'inizio del trattamento anti-TB, che si è verificato in un tempo mediano di 7 (IQR: 5-11) giorni nello studio, ha portato a ritardare l'inizio dell'ART , che è associato a un aumento significativo della mortalità. Il punteggio, basato su caratteristiche cliniche facilmente rilevabili, caratteristiche radiografiche del torace, risultati Xpert MTB/RIF ed ecografia addominale, potrebbe consentire di decidere il trattamento della tubercolosi in giornata. L'ecografia addominale ha mostrato risultati promettenti per la diagnosi di tubercolosi sia negli adulti che nei bambini con infezione da HIV. Nello studio PAANTHER, ha rilevato la linfoadenopatia addominale nel 50% dei casi di tubercolosi confermati mediante coltura e nel 35% di tutti i casi confermati e non confermati, con una specificità dell'85%.

Sviluppato in strutture sanitarie con esperienza di ricerca terziaria, il punteggio PAANTHER potrebbe consentire una decisione terapeutica standardizzata nei bambini con infezione da HIV con presunta tubercolosi e potrebbe essere raccomandato per un uso estensivo in contesti sanitari secondari e primari in cui la maggior parte di questi bambini è alla ricerca di cure. Tuttavia, ora sono necessari studi di convalida esterni per valutare le prestazioni predittive del punteggio diagnostico PAANTHER su set di dati indipendenti.

L'algoritmo di decisione del trattamento PAANTHER TB verrà utilizzato per una decisione sul trattamento della TB da parte dei medici del sito in tutti i bambini arruolati nello studio. La convalida dell'algoritmo verrà eseguita valutando la sicurezza della sospensione del trattamento della tubercolosi nei bambini che non hanno iniziato il trattamento secondo l'algoritmo di decisione del trattamento PAANTHER TB. La sicurezza di questa strategia sarà attentamente valutata attraverso la revisione dei rapporti sulla sicurezza ogni 4-6 mesi durante la conduzione dello studio da parte del sottocomitato per la sicurezza del SAB.

Occorrenza di errori dell'algoritmo in termini di casi di tubercolosi mancati (casi di tubercolosi successivamente rilevati tra i casi non trattati, ovvero falsi negativi) e casi con tubercolosi improbabile tra quelli avviati al trattamento della tubercolosi secondo l'algoritmo (casi non convalidati secondariamente come casi di tubercolosi confermati o non confermati da il comitato di esperti, cioè i falsi positivi) consentirà di stimare i valori predittivi negativi e positivi dell'algoritmo.

Un comitato di esperti internazionale centralizzato esaminerà clinicamente e convaliderà la diagnosi di tubercolosi nei bambini. Ciò consentirà di valutare il valore aggiunto dei nuovi marcatori (MLR e CRP) e, se necessario, di proporre una nuova versione del punteggio basata su una probabilità prevista ottimizzata.

Lo studio TB-Speed ​​HIV sarà implementato in 7 ospedali a livello di assistenza sanitaria terziaria nelle capitali di Costa d'Avorio, Uganda, Mozambico e Zambia. Verrà arruolato un totale di 550 bambini con infezione da HIV (di età <15 anni) con sospetto clinico di tubercolosi (presunta tubercolosi), utilizzando i criteri di ingresso standard. Il periodo di inclusione durerà fino a quando tutti i siti non avranno raggiunto il numero previsto di bambini iscritti.