Validatie van een algoritme voor de behandeling van tuberculose bij met hiv geïnfecteerde kinderen (TB-Speed HIV)

De ANRS 12229 PAANTHER 01-studie (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research), waarin 438 met hiv geïnfecteerde kinderen van mediane leeftijd 7,3 (IQR: 3,3 - 9,7) jaar met vermoedelijke tuberculose in vier landen (Burkina Faso, Kameroen, Cambodja) werden opgenomen , Vietnam) van 2011 tot 2014, gericht op de ontwikkeling van een diagnostische voorspellingsscore en algoritme voor de behandeling van tbc bij hiv-geïnfecteerde kinderen. Dit was de eerste studie waarin een tbc-diagnostische score werd ontwikkeld uitsluitend bij hiv-geïnfecteerde kinderen, met behulp van methoden die worden aanbevolen voor diagnostische voorspellingsmodellen. Op basis van microbiologische, klinische en radiologische kenmerken had het best verkregen scoresysteem een ​​sensitiviteit van 88,6% en een specificiteit van 61,2% wanneer Xpert MTB/RIF in het algoritme werd opgenomen. De onderzoekers toonden eerder aan dat de mortaliteit hoog is bij kinderen met zowel bevestigde als onbevestigde tuberculose en dat de start van de anti-tbc-behandeling, die plaatsvond na een mediane tijd van 7 (IQR: 5 - 11) dagen in de studie, leidde tot een vertraagde start van ART. , wat gepaard gaat met een aanzienlijk verhoogde mortaliteit. De score, gebaseerd op gemakkelijk verzamelde klinische kenmerken, röntgenfoto's van de borst, Xpert MTB/RIF-resultaten en echografie van de buik, zou een beslissing over de behandeling van tuberculose op dezelfde dag mogelijk kunnen maken. Abdominale echografie is veelbelovend gebleken voor de diagnose van tuberculose bij zowel met HIV geïnfecteerde volwassenen als kinderen. In de PAANTHER-studie ontdekte het abdominale lymfadenopathie in 50% van de door kweek bevestigde tbc-gevallen en 35% van alle bevestigde en onbevestigde gevallen, met een specificiteit van 85%.

De PAANTHER-score is ontwikkeld in tertiaire, door onderzoek ervaren zorginstellingen en zou gestandaardiseerde behandelingsbeslissingen mogelijk kunnen maken bij met hiv geïnfecteerde kinderen met vermoedelijke tuberculose, en zou kunnen worden aanbevolen voor uitgebreid gebruik in instellingen voor secundaire en eerstelijnsgezondheidszorg waar de meeste van deze kinderen zorg zoeken. Er zijn nu echter externe validatiestudies nodig om de voorspellende prestaties van de PAANTHER-diagnostische score op onafhankelijke datasets te beoordelen.

Het PAANTHER-behandelingsbeslissingsalgoritme voor tbc zal worden gebruikt voor een tbc-behandelingsbeslissing door clinici ter plaatse bij alle kinderen die deelnemen aan het onderzoek. Validatie van het algoritme zal worden uitgevoerd door de veiligheid te evalueren van het achterhouden van tbc-behandeling bij kinderen die niet zijn gestart met behandeling volgens het PAANTHER tbc-behandelingsbeslissingsalgoritme. De veiligheid van deze strategie zal zorgvuldig worden beoordeeld door middel van beoordeling van veiligheidsrapporten om de 4 tot 6 maanden tijdens de uitvoering van het onderzoek door de veiligheidssubcommissie van de SAB.

Het optreden van algoritmefouten in termen van gemiste tbc-gevallen (tbc-gevallen die vervolgens worden gedetecteerd onder onbehandelde gevallen, d.w.z. vals-negatieven) en gevallen met onwaarschijnlijke tbc onder degenen die zijn gestart met tbc-behandeling volgens het algoritme (gevallen die niet secundair zijn gevalideerd als bevestigde of onbevestigde tbc-gevallen door de expertcommissie, d.w.z. valse positieven) zal het mogelijk maken om de negatieve en positieve voorspellende waarden van het algoritme te schatten.

Een gecentraliseerde internationale commissie van deskundigen zal de tbc-diagnose bij kinderen klinisch beoordelen en valideren. Dit zal het mogelijk maken om de toegevoegde waarde van nieuwe markers (MLR en CRP) te beoordelen en, indien nodig, een nieuwe versie van de score voor te stellen op basis van een geoptimaliseerde voorspelde waarschijnlijkheid.

De TB-Speed ​​HIV-studie zal worden uitgevoerd in 7 ziekenhuizen op tertiair gezondheidszorgniveau in de hoofdsteden van Ivoorkust, Oeganda, Mozambique en Zambia. In totaal zullen 550 hiv-geïnfecteerde kinderen (leeftijd < 15 jaar) met een klinische verdenking op tuberculose (presumptieve tuberculose) worden ingeschreven, waarbij gebruik wordt gemaakt van standaard toelatingscriteria. De inclusieperiode duurt totdat alle locaties het verwachte aantal ingeschreven kinderen hebben bereikt.