Validierung eines Tuberkulose-Behandlungsentscheidungsalgorithmus bei HIV-infizierten Kindern (TB-Speed HIV)

Die Studie ANRS 12229 PAANTHER 01 (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research), an der 438 HIV-infizierte Kinder im Durchschnittsalter von 7,3 (IQR: 3,3 - 9,7) Jahren mit Verdacht auf TB in vier Ländern (Burkina Faso, Kamerun, Kambodscha) teilnahmen , Vietnam) von 2011 bis 2014, mit dem Ziel, einen diagnostischen Vorhersagewert und Algorithmus für die Entscheidung über die TB-Behandlung bei HIV-infizierten Kindern zu entwickeln. Dies war die erste Studie, die einen TB-Diagnose-Score ausschließlich bei HIV-infizierten Kindern entwickelt hat, wobei Methoden verwendet wurden, die für diagnostische Vorhersagemodelle empfohlen werden. Basierend auf mikrobiologischen, klinischen und radiologischen Merkmalen hatte das beste erzielte Bewertungssystem eine Sensitivität von 88,6 % und eine Spezifität von 61,2 %, wenn Xpert MTB/RIF in den Algorithmus einbezogen wurde. Die Forscher zeigten zuvor, dass die Sterblichkeit bei Kindern mit sowohl bestätigter als auch unbestätigter TB hoch ist und dass der Beginn einer Anti-TB-Behandlung, die in der Studie nach einem medianen Zeitpunkt von 7 (IQR: 5 - 11) Tagen erfolgte, zu einem verzögerten Beginn der ART führte , die mit einer deutlich erhöhten Sterblichkeit einhergeht. Der Score, der auf leicht erfassbaren klinischen Merkmalen, röntgenologischen Merkmalen des Brustkorbs, Xpert MTB/RIF-Ergebnissen und Abdominal-Ultraschall basiert, könnte die Entscheidung für eine TB-Behandlung am selben Tag ermöglichen. Die Ultraschalluntersuchung des Abdomens hat sich für die Diagnose von TB sowohl bei HIV-infizierten Erwachsenen als auch bei Kindern als vielversprechend erwiesen. In der PAANTHER-Studie wurde bei 50 % der kulturell bestätigten TB-Fälle und bei 35 % aller bestätigten und unbestätigten Fälle eine abdominale Lymphadenopathie mit einer Spezifität von 85 % festgestellt.

Der PAANTHER-Score wurde in Gesundheitseinrichtungen mit Erfahrung in der Tertiärforschung entwickelt und könnte eine standardisierte Behandlungsentscheidung bei HIV-infizierten Kindern mit Verdacht auf Tuberkulose ermöglichen und für den umfassenden Einsatz in Einrichtungen der sekundären und primären Gesundheitsversorgung empfohlen werden, in denen die meisten dieser Kinder Pflege suchen. Allerdings sind jetzt externe Validierungsstudien erforderlich, um die Vorhersageleistung des PAANTHER-Diagnose-Scores anhand unabhängiger Datensätze zu bewerten.

Der PAANTHER TB-Behandlungsentscheidungsalgorithmus wird für eine TB-Behandlungsentscheidung von Standortärzten bei allen in die Studie aufgenommenen Kindern verwendet. Die Validierung des Algorithmus wird durchgeführt, indem die Sicherheit des Aussetzens einer TB-Behandlung bei Kindern bewertet wird, die nicht mit einer Behandlung gemäß dem PAANTHER TB-Behandlungsentscheidungsalgorithmus begonnen wurden. Die Sicherheit dieser Strategie wird während der Studiendurchführung alle 4 bis 6 Monate durch Überprüfung der Sicherheitsberichte durch das Sicherheitsunterkomitee des SAB sorgfältig bewertet.

Auftreten von Algorithmusfehlern in Bezug auf übersehene TB-Fälle (TB-Fälle, die später unter unbehandelten Fällen entdeckt wurden, d. h. falsch negative Fälle) und Fälle mit unwahrscheinlicher TB unter denen, die gemäß dem Algorithmus mit einer TB-Behandlung begonnen wurden (Fälle, die nicht sekundär als bestätigte oder unbestätigte TB-Fälle validiert wurden). des Expertengremiums, d. h. Fehlalarme) wird es ermöglichen, die negativen und positiven Vorhersagewerte des Algorithmus abzuschätzen.

Ein zentralisiertes internationales Expertenkomitee wird die TB-Diagnose bei Kindern klinisch überprüfen und validieren. Dies wird es ermöglichen, den Mehrwert neuer Marker (MLR und CRP) zu bewerten und gegebenenfalls eine neue Version des Scores basierend auf einer optimierten vorhergesagten Wahrscheinlichkeit vorzuschlagen.

Die TB-Speed-HIV-Studie wird in 7 Krankenhäusern der Tertiärstufe in den Hauptstädten von Côte d'Ivoire, Uganda, Mosambik und Sambia durchgeführt. Insgesamt 550 HIV-infizierte Kinder (im Alter von < 15 Jahren) mit klinischem Verdacht auf TB (vermutliche TB) werden unter Verwendung von Standardaufnahmekriterien aufgenommen. Der Aufnahmezeitraum dauert so lange, bis alle Standorte die erwartete Anzahl angemeldeter Kinder erreicht haben.