Validering af en beslutningsalgoritme for tuberkulosebehandling hos HIV-inficerede børn (TB-Speed HIV)

ANRS 12229 PAANTHER 01 (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research), som indskrev 438 HIV-inficerede børn i medianalderen 7,3 (IQR: 3,3 - 9,7) år med formodet TB i fire lande (Burkina Faso, Cambodia, Cambodia) , Vietnam) fra 2011 til 2014, med det formål at udvikle en diagnostisk forudsigelsesscore og algoritme til TB-behandlingsbeslutning hos HIV-inficerede børn. Dette var den første undersøgelse, der udviklede en TB-diagnostisk score udelukkende hos HIV-inficerede børn, ved at bruge metoder, der anbefales til diagnostiske forudsigelsesmodeller. Baseret på mikrobiologiske, kliniske og radiologiske træk havde det opnåede bedste scoresystem en sensitivitet på 88,6 % og specificitet på 61,2 %, når Xpert MTB/RIF var inkluderet i algoritmen. Efterforskerne viste tidligere, at dødeligheden er høj hos børn med både bekræftet og ubekræftet TB, og at påbegyndelse af anti-TB-behandling, som fandt sted på et mediantidspunkt på 7 (IQR: 5 - 11) dage i undersøgelsen, førte til forsinket ART-initiering , hvilket er forbundet med betydeligt øget dødelighed. Resultatet, baseret på let indsamlede kliniske træk, røntgenbilleder af thorax, Xpert MTB/RIF-resultater og abdominal ultralyd, kunne muliggøre en beslutning om behandling af TB samme dag. Abdominal ultralyd har vist lovende for diagnosticering af TB hos både HIV-smittede voksne og børn. I PAANTHER-undersøgelsen påviste den abdominal lymfadenopati i 50 % af kulturbekræftede TB-tilfælde og 35 % af alle bekræftede og ubekræftede tilfælde med en specificitet på 85 %.

Udviklet i tertiære forskningserfarne sundhedsfaciliteter, kan PAANTHER-scoren muliggøre standardiseret behandlingsbeslutning hos HIV-inficerede børn med formodet TB og kan anbefales til omfattende brug i sekundære og primære sundhedsmiljøer, hvor de fleste af disse børn søger pleje. Imidlertid er eksterne valideringsundersøgelser nu nødvendige for at vurdere den prædiktive ydeevne af PAANTHER diagnostiske score på uafhængige datasæt.

PAANTHER TB-behandlingsbeslutningsalgoritmen vil blive brugt til en TB-behandlingsbeslutning af klinikere på stedet for alle børn, der er tilmeldt undersøgelsen. Validering af algoritmen vil blive udført ved at evaluere sikkerheden ved at tilbageholde TB-behandling hos børn, der ikke er påbegyndt i behandling i henhold til PAANTHER TB-behandlingsbeslutningsalgoritmen. Sikkerheden af ​​denne strategi vil blive omhyggeligt vurderet gennem gennemgang af sikkerhedsrapporter hver 4. til 6. måned under undersøgelsesgennemførelsen af ​​sikkerhedsunderudvalget for SAB.

Forekomst af algoritmefejl i form af ubesvarede TB-tilfælde (TB-tilfælde efterfølgende opdaget blandt ubehandlede tilfælde, dvs. falsk negative) og tilfælde med usandsynlig TB blandt dem, der er påbegyndt på TB-behandling i henhold til algoritmen (tilfælde, der ikke er sekundært valideret som bekræftede eller ubekræftede TB-tilfælde af ekspertudvalget, dvs. falske positiver) vil gøre det muligt at estimere de negative og positive prædiktive værdier af algoritmen.

En centraliseret international ekspertkomité vil klinisk gennemgå og validere TB-diagnose hos børn. Dette vil muliggøre vurdering af merværdien af ​​nye markører (MLR og CRP) og, hvis det er nødvendigt, at foreslå en ny version af scoren baseret på en optimeret forudsagt sandsynlighed.

TB-Speed ​​HIV-undersøgelsen vil blive implementeret på 7 hospitaler på tertiært sundhedsniveau i hovedstæderne i Côte d'Ivoire, Uganda, Mozambique og Zambia. I alt 550 HIV-smittede børn (i alderen < 15 år) med klinisk mistanke om tuberkulose (formodet tuberkulose) vil blive indskrevet ved brug af standard adgangskriterier. Inklusionsperioden vil vare, indtil alle steder har nået det forventede antal tilmeldte børn.