Validering av en beslutsalgoritm för tuberkulosbehandling hos HIV-infekterade barn (TB-Speed HIV)

ANRS 12229 PAANTHER 01 (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research), som registrerade 438 HIV-infekterade barn i medianåldern 7,3 (IQR: 3,3 - 9,7) år med presumtiv tuberkulos i fyra länder (Burkina Faso, Kamerun, Kamerun) , Vietnam) från 2011 till 2014, som syftar till att utveckla ett diagnostiskt resultat och en algoritm för behandling av tuberkulos hos HIV-infekterade barn. Detta var den första studien som utvecklade en TB-diagnostisk poäng uteslutande hos HIV-infekterade barn, med hjälp av metoder som rekommenderas för diagnostiska prediktionsmodeller. Baserat på mikrobiologiska, kliniska och radiologiska egenskaper hade det bästa poängsystemet som erhölls en sensitivitet på 88,6 % och specificitet på 61,2 % när Xpert MTB/RIF inkluderades i algoritmen. Utredarna visade tidigare att dödligheten är hög hos barn med både bekräftad och obekräftad TB och att initiering av anti-TB-behandling, som inträffade vid en mediantid av 7 (IQR: 5 - 11) dagar i studien, ledde till försenad ART-initiering , vilket är förknippat med signifikant ökad dödlighet. Poängen, baserad på lättinsamlade kliniska egenskaper, röntgenbilder av bröstet, Xpert MTB/RIF-resultat och abdominal ultraljud, skulle kunna möjliggöra ett beslut om behandling av tuberkulos samma dag. Abdominal ultraljud har visat lovande för diagnosen tuberkulos hos både HIV-infekterade vuxna och barn. I PAANTHER-studien upptäckte den buklymfadenopati i 50 % av odlingsbekräftade TB-fall och 35 % av alla bekräftade och obekräftade fall, med en specificitet på 85 %.

PAANTHER-poängen, som utvecklats i tertiär forskningserfarna hälsoinrättningar, skulle möjliggöra standardiserade behandlingsbeslut hos HIV-infekterade barn med presumtiv tuberkulos, och kan rekommenderas för omfattande användning i sekundär och primär hälsovård där de flesta av dessa barn söker vård. Emellertid behövs nu externa valideringsstudier för att bedöma den prediktiva prestandan hos PAANTHER diagnostiska poäng på oberoende datauppsättningar.

PAANTHER TB-behandlingsbeslutsalgoritm kommer att användas för ett TB-behandlingsbeslut av platskliniker för alla barn som är inskrivna i studien. Validering av algoritmen kommer att utföras genom att utvärdera säkerheten för att avstå från TB-behandling hos barn som inte påbörjats med behandling enligt PAANTHER TB-behandlingsbeslutsalgoritmen. Säkerheten för denna strategi kommer att noggrant utvärderas genom granskning av säkerhetsrapporter var 4:e till 6:e månad under studiens genomförande av SAB:s säkerhetsunderkommitté.

Förekomst av algoritmfel i termer av missade TB-fall (TB-fall som senare upptäckts bland obehandlade fall, d.v.s. falska negativa) och fall med osannolik TB bland de som påbörjats på TB-behandling enligt algoritmen (fall som inte sekundärt validerats som bekräftade eller obekräftade TB-fall av expertkommittén, dvs. falska positiva) kommer att göra det möjligt att uppskatta de negativa och positiva prediktiva värdena för algoritmen.

En centraliserad internationell expertkommitté kommer kliniskt att granska och validera tuberkulosdiagnos hos barn. Detta kommer att möjliggöra bedömning av mervärdet av nya markörer (MLR och CRP) och, om det behövs, att föreslå en ny version av poängen baserat på en optimerad förutsagd sannolikhet.

TB-Speed ​​HIV-studien kommer att implementeras på 7 sjukhus på tertiär vårdnivå i huvudstäderna Elfenbenskusten, Uganda, Moçambique och Zambia. Totalt 550 HIV-infekterade barn (åldern < 15 år) med kliniskt misstänkt tuberkulos (presumtiv tuberkulos) kommer att registreras, enligt standardinträdeskriterier. Inklusionsperioden kommer att pågå tills alla webbplatser har nått det förväntade antalet inskrivna barn.