Validace rozhodovacího algoritmu pro léčbu tuberkulózy u dětí infikovaných HIV (TB-Speed HIV)

Studie ANRS 12229 PAANTHER 01 (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research), do které bylo zařazeno 438 dětí infikovaných HIV o středním věku 7,3 (IQR: 3,3 – 9,7) let s předpokládanou tuberkulózou ve čtyřech zemích (Burkina Faso, Kamerun, Kamerun , Vietnam) od roku 2011 do roku 2014, zaměřené na vývoj diagnostického predikčního skóre a algoritmu pro rozhodnutí o léčbě TBC u dětí infikovaných HIV. Jednalo se o první studii, která vyvinula diagnostické skóre TBC výhradně u dětí infikovaných HIV, za použití metod doporučených pro diagnostické predikční modely. Na základě mikrobiologických, klinických a radiologických vlastností měl nejlepší získaný skórovací systém senzitivitu 88,6 % a specificitu 61,2 %, když byl do algoritmu zahrnut Xpert MTB/RIF. Vyšetřovatelé již dříve prokázali, že úmrtnost je vysoká u dětí s potvrzenou i nepotvrzenou TBC a že zahájení léčby proti TBC, ke kterému došlo v mediánu 7 (IQR: 5–11) dnů ve studii, vedlo k opožděnému zahájení ART. , což je spojeno s výrazně zvýšenou mortalitou. Skóre založené na snadno shromážděných klinických příznacích, rentgenových snímcích hrudníku, výsledcích Xpert MTB/RIF a abdominální ultrasonografii by mohlo umožnit rozhodnutí o léčbě TBC ve stejný den. Ultrasonografie břicha se ukázala jako slibná pro diagnostiku TBC u dospělých i dětí infikovaných HIV. Ve studii PAANTHER detekovala abdominální lymfadenopatii u 50 % kultivačně potvrzených případů TBC a 35 % všech potvrzených a nepotvrzených případů se specificitou 85 %.

Skóre PAANTHER, vyvinuté ve zdravotnických zařízeních se zkušenostmi z terciárního výzkumu, by mohlo umožnit standardizované rozhodnutí o léčbě u dětí infikovaných HIV s předpokládanou tuberkulózou a mohlo by být doporučeno pro rozsáhlé použití v prostředí sekundární a primární zdravotní péče, kde většina těchto dětí hledá péči. K posouzení prediktivního výkonu diagnostického skóre PAANTHER na nezávislých souborech dat jsou však nyní zapotřebí externí validační studie.

Algoritmus rozhodnutí o léčbě TBC PAANTHER bude použit pro rozhodnutí o léčbě TBC místními lékaři u všech dětí zařazených do studie. Validace algoritmu bude provedena vyhodnocením bezpečnosti pozastavení léčby TBC u dětí, u kterých nebyla zahájena léčba podle algoritmu rozhodnutí o léčbě TBC PAANTHER. Bezpečnost této strategie bude pečlivě hodnocena prostřednictvím přezkoumání zpráv o bezpečnosti každých 4 až 6 měsíců během provádění studie podvýborem pro bezpečnost SAB.

Výskyt selhání algoritmu, pokud jde o vynechané případy TBC (případy TBC následně zjištěné mezi neléčenými případy, tj. falešně negativní) a případy s nepravděpodobnou TBC mezi těmi, u kterých byla zahájena léčba TBC podle algoritmu (případy, které nebyly sekundárně validovány jako potvrzené nebo nepotvrzené případy TBC odborná komise, tedy falešně pozitivní) umožní odhadnout negativní a pozitivní prediktivní hodnoty algoritmu.

Centralizovaná mezinárodní odborná komise bude klinicky posuzovat a ověřovat diagnózu TBC u dětí. To umožní posoudit přidanou hodnotu nových markerů (MLR a CRP) a v případě potřeby navrhnout novou verzi skóre na základě optimalizované predikované pravděpodobnosti.

Studie TB-Speed ​​HIV bude realizována v 7 nemocnicích na terciární úrovni zdravotní péče v hlavních městech Pobřeží slonoviny, Ugandě, Mosambiku a Zambii. Celkem bude zapsáno 550 dětí infikovaných HIV (ve věku < 15 let) s klinicky suspektním TBC (předpokládaná TBC) podle standardních vstupních kritérií. Období zařazení bude trvat, dokud všechna pracoviště nedosáhnou očekávaného počtu zapsaných dětí.