Validación de un algoritmo de decisión de tratamiento de la tuberculosis en niños infectados por el VIH (TB-Speed HIV)

El estudio ANRS 12229 PAANTHER 01 (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research), en el que participaron 438 niños infectados por el VIH de una mediana de edad de 7,3 (IQR: 3,3 - 9,7) años con presunción de TB en cuatro países (Burkina Faso, Camerún, Camboya , Vietnam) de 2011 a 2014, con el objetivo de desarrollar un puntaje de predicción de diagnóstico y un algoritmo para la decisión de tratamiento de TB en niños infectados por el VIH. Este fue el primer estudio que desarrolló una puntuación de diagnóstico de TB exclusivamente en niños infectados por el VIH, utilizando métodos recomendados para modelos de predicción de diagnóstico. Según las características microbiológicas, clínicas y radiológicas, el mejor sistema de puntuación obtenido tuvo una sensibilidad del 88,6 % y una especificidad del 61,2 % cuando se incluyó Xpert MTB/RIF en el algoritmo. Los investigadores demostraron previamente que la mortalidad es alta en niños con TB confirmada y no confirmada y que el inicio del tratamiento antituberculoso, que ocurrió en un tiempo medio de 7 (IQR: 5 - 11) días en el estudio, condujo a un retraso en el inicio del TAR. , lo que se asocia a un aumento significativo de la mortalidad. La puntuación, basada en características clínicas fácilmente recopiladas, características radiográficas de tórax, resultados de Xpert MTB/RIF y ecografía abdominal, podría permitir la decisión del tratamiento de la TB en el mismo día. La ecografía abdominal se ha mostrado promisoria para el diagnóstico de TB tanto en adultos como en niños infectados por el VIH. En el estudio PAANTHER detectó adenopatías abdominales en el 50% de los casos de TB confirmados por cultivo y en el 35% de todos los casos confirmados y no confirmados, con una especificidad del 85%.

Desarrollado en centros de salud con experiencia en investigación terciaria, el puntaje PAANTHER podría permitir una decisión de tratamiento estandarizada en niños infectados por el VIH con presunción de TB, y podría recomendarse para un uso extensivo en entornos de atención médica primaria y secundaria donde la mayoría de estos niños buscan atención. Sin embargo, ahora se necesitan estudios de validación externa para evaluar el rendimiento predictivo de la puntuación de diagnóstico PAANTHER en conjuntos de datos independientes.

El algoritmo de decisión de tratamiento de TB PAANTHER se utilizará para una decisión de tratamiento de TB por parte de los médicos del sitio en todos los niños inscritos en el estudio. La validación del algoritmo se realizará mediante la evaluación de la seguridad de suspender el tratamiento de TB en niños que no iniciaron el tratamiento según el algoritmo de decisión de tratamiento de TB de PAANTHER. La seguridad de esta estrategia se evaluará cuidadosamente mediante la revisión de los informes de seguridad cada 4 a 6 meses durante la realización del estudio por parte del subcomité de seguridad del SAB.

Ocurrencia de fallas del algoritmo en términos de casos de TB perdidos (casos de TB detectados posteriormente entre los casos no tratados, es decir, falsos negativos) y casos con TB improbable entre los que iniciaron el tratamiento de TB según el algoritmo (casos no validados secundariamente como casos de TB confirmados o no confirmados por el comité de expertos, es decir, falsos positivos) permitirá estimar los valores predictivos negativos y positivos del algoritmo.

Un Comité de Expertos internacional centralizado revisará clínicamente y validará el diagnóstico de TB en niños. Esto permitirá evaluar el valor añadido de los nuevos marcadores (MLR y CRP) y, en su caso, proponer una nueva versión de la puntuación basada en una probabilidad predicha optimizada.

El estudio TB-Speed ​​HIV se implementará en 7 hospitales de nivel terciario de atención médica en las capitales de Côte d'Ivoire, Uganda, Mozambique y Zambia. Se inscribirá un total de 550 niños infectados por el VIH (edad < 15 años) con sospecha clínica de TB (presunta TB), utilizando criterios de entrada estándar. El período de inclusión durará hasta que todos los sitios hayan alcanzado el número esperado de niños inscritos.