Tuberkuloosin hoitopäätösalgoritmin validointi HIV-tartunnan saaneilla lapsilla (TB-Speed HIV)

ANRS 12229 PAANTHER 01 (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research) -tutkimukseen otettiin mukaan 438 HIV-tartunnan saanutta lasta, joiden mediaani-ikä oli 7,3 (IQR: 3,3 - 9,7) vuotta, joilla oletettiin tuberkuloosia neljässä maassa (Burkina Faso, Cameroon, Cameroon). , Vietnam) vuosina 2011–2014, jonka tavoitteena oli kehittää diagnostinen ennustepistemäärä ja algoritmi tuberkuloosin hoitopäätöstä varten HIV-tartunnan saaneilla lapsilla. Tämä oli ensimmäinen tutkimus, jossa kehitettiin tuberkuloosin diagnostinen pistemäärä yksinomaan HIV-tartunnan saaneilla lapsilla käyttämällä diagnostisiin ennustemalleihin suositeltuja menetelmiä. Mikrobiologisten, kliinisten ja radiologisten ominaisuuksien perusteella saadun parhaan pisteytysjärjestelmän herkkyys oli 88,6 % ja spesifisyys 61,2 %, kun Xpert MTB/RIF sisällytettiin algoritmiin. Tutkijat osoittivat aiemmin, että kuolleisuus on korkea lapsilla, joilla oli sekä vahvistettu että vahvistamaton tuberkuloosi, ja että tuberkuloosin vastaisen hoidon aloittaminen, joka tapahtui tutkimuksessa keskimäärin 7 (IQR: 5-11) päivän kuluttua, johti viivästyneeseen ART-aloitusta. , joka liittyy merkittävästi lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Pisteet, jotka perustuvat helposti kerättyihin kliinisiin piirteisiin, rintakehän röntgenkuvaukseen, Xpert MTB/RIF -tuloksiin ja vatsan ultraäänitutkimukseen, voisivat mahdollistaa saman päivän tuberkuloosin hoitopäätöksen. Vatsan ultraäänitutkimus on osoittanut lupaavan tuberkuloosin diagnosoinnissa sekä HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla että lapsilla. PAANTHER-tutkimuksessa se havaitsi vatsan lymfadenopatiaa 50 %:ssa viljellyn varmistetuista tuberkuloositapauksista ja 35 %:ssa kaikista vahvistetuista ja vahvistamattomista tapauksista, spesifisyyden ollessa 85 %.

PAANTHER-pisteet, jotka on kehitetty korkea-asteen tutkimukseen perehtyneissä terveyslaitoksissa, voisivat mahdollistaa standardoidun hoitopäätöksen HIV-tartunnan saaneille lapsille, joilla oletetaan tuberkuloosia, ja sitä voitaisiin suositella laajaan käyttöön toissijaisissa ja perusterveydenhuollossa, jossa useimmat näistä lapsista hakevat hoitoa. Nyt tarvitaan kuitenkin ulkoisia validointitutkimuksia, jotta voidaan arvioida PAANTHER-diagnostisen pistemäärän ennakoivaa suorituskykyä riippumattomilla tietojoukoilla.

PAANTHER TB -hoitopäätösalgoritmia käyttävät paikalliset lääkärit tehdessään tuberkuloosin hoitopäätöstä kaikille tutkimukseen osallistuville lapsille. Algoritmin validointi suoritetaan arvioimalla TB-hoidon keskeyttämisen turvallisuus lapsilla, joille ei ole aloitettu hoitoa PAANTHER-TB-hoidon päätösalgoritmin mukaisesti. SAB:n turvallisuusalakomitea arvioi tämän strategian turvallisuutta huolellisesti tarkistamalla turvallisuusraportit 4–6 kuukauden välein tutkimuksen suorittamisen aikana.

Algoritmin epäonnistumisten esiintyminen väliin jääneinä tuberkuloositapauksina (käsittelemättömien tapausten joukossa myöhemmin havaitut TB-tapaukset, eli väärät negatiiviset) ja tapaukset, joissa tuberkuloosi on epätodennäköinen niiden joukossa, jotka aloitettiin TB-hoidolla algoritmin mukaisesti (tapaukset, joita ei toissijaisesti validoitu vahvistetuiksi tai vahvistamattomiksi tuberkuloositapauksiksi asiantuntijakomitea eli väärät positiiviset) mahdollistaa algoritmin negatiivisten ja positiivisten ennustusarvojen arvioinnin.

Keskitetty kansainvälinen asiantuntijakomitea tarkastelee kliinisesti ja validoi lasten tuberkuloosidiagnoosin. Tämä mahdollistaa uusien markkerien (MLR ja CRP) lisäarvon arvioinnin ja tarvittaessa ehdotuksen pistemäärästä uuden version optimoidun ennustetun todennäköisyyden perusteella.

TB-Speed ​​HIV -tutkimus toteutetaan seitsemässä korkea-asteen terveydenhuollon tason sairaalassa Norsunluurannikon, Ugandan, Mosambikin ja Sambian pääkaupungeissa. Kaikkiaan 550 HIV-tartunnan saanutta lasta (ikä alle 15 vuotta), joilla on kliinisesti epäilty tuberkuloosi (oletettu tuberkuloosi), otetaan mukaan standardin mukaan. Osallistumisaika kestää, kunnes kaikki sivustot ovat saavuttaneet odotetun ilmoittautuneiden lasten määrän.