Validation d'un algorithme de décision de traitement de la tuberculose chez les enfants infectés par le VIH (TB-Speed HIV)

L'étude ANRS 12229 PAANTHER 01 (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research), qui a recruté 438 enfants infectés par le VIH d'âge médian 7,3 (IQR : 3,3 - 9,7) ans avec une TB présumée dans quatre pays (Burkina Faso, Cameroun, Cambodge , Vietnam) de 2011 à 2014, visant à développer un score de prédiction diagnostique et un algorithme pour la décision de traitement de la tuberculose chez les enfants infectés par le VIH. Il s'agissait de la première étude développant un score de diagnostic de la tuberculose exclusivement chez les enfants infectés par le VIH, en utilisant les méthodes recommandées pour les modèles de prédiction diagnostique. Sur la base des caractéristiques microbiologiques, cliniques et radiologiques, le meilleur système de notation obtenu avait une sensibilité de 88,6 % et une spécificité de 61,2 % lorsque Xpert MTB/RIF était inclus dans l'algorithme. Les enquêteurs ont montré précédemment que la mortalité est élevée chez les enfants atteints de tuberculose à la fois confirmée et non confirmée et que l'initiation du traitement antituberculeux, qui s'est produite à un délai médian de 7 (IQR : 5 - 11) jours dans l'étude, a entraîné un retard de l'initiation du TAR. , ce qui est associé à une mortalité significativement accrue. Le score, basé sur des caractéristiques cliniques facilement collectées, des caractéristiques radiographiques thoraciques, des résultats Xpert MTB/RIF et une échographie abdominale, pourrait permettre une décision de traitement antituberculeux le jour même. L'échographie abdominale s'est révélée prometteuse pour le diagnostic de la tuberculose chez les adultes et les enfants infectés par le VIH. Dans l'étude PAANTHER, il a détecté une lymphadénopathie abdominale dans 50 % des cas de tuberculose confirmés par culture et 35 % de tous les cas confirmés et non confirmés, avec une spécificité de 85 %.

Développé dans des établissements de santé expérimentés dans la recherche tertiaire, le score PAANTHER pourrait permettre une décision de traitement standardisée chez les enfants infectés par le VIH et atteints de tuberculose présumée, et pourrait être recommandé pour une utilisation intensive dans les établissements de soins de santé secondaires et primaires où la plupart de ces enfants recherchent des soins. Cependant, des études de validation externes sont désormais nécessaires pour évaluer les performances prédictives du score diagnostique PAANTHER sur des ensembles de données indépendants.

L'algorithme de décision de traitement de la tuberculose PAANTHER sera utilisé pour une décision de traitement de la tuberculose par les cliniciens du site chez tous les enfants inscrits à l'étude. La validation de l'algorithme sera effectuée en évaluant la sécurité de l'arrêt du traitement antituberculeux chez les enfants non initiés au traitement conformément à l'algorithme de décision de traitement antituberculeux PAANTHER. La sécurité de cette stratégie sera soigneusement évaluée par l'examen des rapports de sécurité tous les 4 à 6 mois pendant la conduite de l'étude par le sous-comité de sécurité du SAB.

Occurrence de défaillances de l'algorithme en termes de cas de tuberculose manqués (cas de tuberculose détectés ultérieurement parmi les cas non traités, c'est-à-dire de faux négatifs) et de cas de tuberculose peu probable parmi ceux qui ont commencé le traitement de la tuberculose selon l'algorithme (cas non validés secondairement comme cas de tuberculose confirmés ou non confirmés par le comité d'experts, c'est-à-dire les faux positifs) permettront d'estimer les valeurs prédictives négatives et positives de l'algorithme.

Un comité d'experts international centralisé examinera et validera cliniquement le diagnostic de la tuberculose chez les enfants. Cela permettra d'évaluer la valeur ajoutée de nouveaux marqueurs (MLR et CRP) et, le cas échéant, de proposer une nouvelle version du score basée sur une probabilité prédite optimisée.

L'étude TB-Speed ​​HIV sera mise en œuvre dans 7 hôpitaux de soins de santé tertiaires dans les capitales de la Côte d'Ivoire, de l'Ouganda, du Mozambique et de la Zambie. Un total de 550 enfants infectés par le VIH (âgés de moins de 15 ans) atteints de tuberculose cliniquement suspectée (tuberculose présumée) seront inscrits, en utilisant les critères d'entrée standard. La période d'inclusion durera jusqu'à ce que tous les sites aient atteint le nombre prévu d'enfants inscrits.