Walidacja algorytmu podejmowania decyzji o leczeniu gruźlicy u dzieci zakażonych wirusem HIV (TB-Speed HIV)

Badanie ANRS 12229 PAANTHER 01 (Pediatric Asian African Network for Tuberculosis and HIV Research), do którego włączono 438 dzieci zakażonych wirusem HIV w wieku średnio 7,3 (IQR: 3,3 - 9,7) lat z podejrzeniem gruźlicy w czterech krajach (Burkina Faso, Kamerun, Kambodża , Wietnam) w latach 2011-2014, którego celem było opracowanie diagnostycznego wyniku predykcyjnego i algorytmu podejmowania decyzji o leczeniu gruźlicy u dzieci zakażonych wirusem HIV. Było to pierwsze badanie, w którym opracowano punktację diagnostyczną gruźlicy wyłącznie u dzieci zakażonych wirusem HIV, stosując metody zalecane w diagnostycznych modelach predykcyjnych. W oparciu o cechy mikrobiologiczne, kliniczne i radiologiczne, najlepszy uzyskany system punktacji miał czułość 88,6% i swoistość 61,2%, gdy w algorytmie uwzględniono Xpert MTB/RIF. Badacze wykazali wcześniej, że śmiertelność dzieci zarówno z potwierdzoną, jak i niepotwierdzoną gruźlicą jest wysoka, a rozpoczęcie leczenia przeciwgruźliczego, które miało miejsce po medianie czasu 7 (IQR: 5-11) dni w badaniu, doprowadziło do opóźnionego rozpoczęcia ART , co wiąże się ze znacznie zwiększoną śmiertelnością. Wynik, oparty na łatwych do zebrania cechach klinicznych, cechach radiograficznych klatki piersiowej, wynikach Xpert MTB/RIF i ultrasonografii jamy brzusznej, może umożliwić podjęcie decyzji o leczeniu gruźlicy tego samego dnia. Ultrasonografia jamy brzusznej okazała się obiecująca w diagnostyce gruźlicy zarówno u dorosłych, jak iu dzieci zakażonych wirusem HIV. W badaniu PAANTHER wykryto limfadenopatię brzuszną w 50% potwierdzonych kulturowo przypadków gruźlicy i 35% wszystkich potwierdzonych i niepotwierdzonych przypadków, ze swoistością 85%.

Skala PAANTHER, opracowana w ośrodkach opieki zdrowotnej z doświadczeniem w badaniach wyższego stopnia, może umożliwić standaryzowaną decyzję dotyczącą leczenia dzieci zakażonych wirusem HIV z podejrzeniem gruźlicy i może być zalecana do szerokiego stosowania w placówkach podstawowej i średniej opieki zdrowotnej, gdzie większość tych dzieci szuka opieki. Jednak obecnie potrzebne są zewnętrzne badania walidacyjne, aby ocenić wydajność predykcyjną wyniku diagnostycznego PAANTHER na niezależnych zestawach danych.

Algorytm decyzji o leczeniu gruźlicy PAANTHER zostanie wykorzystany do podjęcia decyzji o leczeniu gruźlicy przez klinicystów ośrodka u wszystkich dzieci włączonych do badania. Walidacja algorytmu zostanie przeprowadzona poprzez ocenę bezpieczeństwa wstrzymania leczenia gruźlicy u dzieci nierozpoczętych zgodnie z algorytmem podejmowania decyzji o leczeniu gruźlicy PAANTHER. Bezpieczeństwo tej strategii będzie dokładnie oceniane poprzez przegląd raportów dotyczących bezpieczeństwa co 4 do 6 miesięcy podczas badań przeprowadzanych przez podkomitet ds. bezpieczeństwa SAB.

Występowanie niepowodzeń algorytmu pod względem pominiętych przypadków gruźlicy (przypadki gruźlicy wykrywane następnie wśród przypadków nieleczonych, tj. wyniki fałszywie ujemne) oraz przypadków z mało prawdopodobną gruźlicą wśród tych, które zostały rozpoczęte w ramach leczenia gruźlicy zgodnie z algorytmem (przypadki nie potwierdzone wtórnie jako potwierdzone lub niepotwierdzone przypadki gruźlicy przez komisji eksperckiej, czyli fałszywie dodatnich) pozwoli oszacować ujemne i dodatnie wartości predykcyjne algorytmu.

Scentralizowany międzynarodowy Komitet Ekspertów dokona przeglądu klinicznego i zatwierdzi diagnozę gruźlicy u dzieci. Umożliwi to ocenę wartości dodanej nowych markerów (MLR i CRP) iw razie potrzeby zaproponowanie nowej wersji wyniku na podstawie zoptymalizowanego przewidywanego prawdopodobieństwa.

Badanie TB-Speed ​​HIV zostanie wdrożone w 7 szpitalach trzeciego stopnia opieki zdrowotnej w stolicach Wybrzeża Kości Słoniowej, Ugandy, Mozambiku i Zambii. Łącznie 550 dzieci zakażonych wirusem HIV (w wieku < 15 lat) z klinicznym podejrzeniem gruźlicy (z podejrzeniem gruźlicy) zostanie włączonych do badania z zastosowaniem standardowych kryteriów włączenia. Okres włączenia będzie trwał do momentu, gdy wszystkie placówki osiągną oczekiwaną liczbę zapisanych dzieci.