Валидация алгоритма принятия решения о лечении туберкулеза у ВИЧ-инфицированных детей (TB-Speed HIV)

Исследование ANRS 12229 PAANTHER 01 (Азиатско-африканская педиатрическая сеть исследований туберкулеза и ВИЧ), в котором приняли участие 438 ВИЧ-инфицированных детей со средним возрастом 7,3 года (МКИ: 3,3–9,7) лет с предполагаемым туберкулезом в четырех странах (Буркина-Фасо, Камерун, Камбоджа). , Вьетнам) с 2011 по 2014 год, направленный на разработку диагностической прогностической шкалы и алгоритма принятия решения о лечении ТБ у ВИЧ-инфицированных детей. Это было первое исследование, в котором была разработана диагностическая шкала ТБ исключительно для ВИЧ-инфицированных детей с использованием методов, рекомендованных для моделей диагностического прогнозирования. Основываясь на микробиологических, клинических и радиологических характеристиках, наилучшая полученная система оценки имела чувствительность 88,6% и специфичность 61,2% при включении в алгоритм Xpert MTB/RIF. Исследователи ранее показали, что смертность высока у детей как с подтвержденным, так и с неподтвержденным ТБ, и что начало противотуберкулезного лечения, которое произошло в среднем в 7 (МКР: 5–11) дней в исследовании, привело к отсрочке начала АРТ. , что связано со значительным увеличением смертности. Оценка, основанная на легко собираемых клинических характеристиках, рентгенографических особенностях грудной клетки, результатах Xpert MTB/RIF и УЗИ брюшной полости, может позволить принять решение о лечении ТБ в тот же день. Ультрасонография брюшной полости показала многообещающие результаты в диагностике туберкулеза как у ВИЧ-инфицированных взрослых, так и у детей. В исследовании PAANTHER было выявлено абдоминальную лимфаденопатию в 50% подтвержденных культуральным путем случаев туберкулеза и в 35% всех подтвержденных и неподтвержденных случаев со специфичностью 85%.

Шкала PAANTHER, разработанная в опытных медицинских учреждениях третичного уровня, может позволить принять стандартизированное решение о лечении ВИЧ-инфицированных детей с подозрением на туберкулез и может быть рекомендована для широкого использования в учреждениях вторичной и первичной медико-санитарной помощи, где большинство этих детей обращаются за медицинской помощью. Однако в настоящее время необходимы внешние проверочные исследования для оценки прогностической эффективности диагностической шкалы PAANTHER на независимых наборах данных.

Алгоритм принятия решения о лечении туберкулеза PAANTHER будет использоваться клиницистами на месте для принятия решения о лечении туберкулеза у всех детей, включенных в исследование. Валидация алгоритма будет проводиться путем оценки безопасности отказа от лечения ТБ у детей, не начавших лечение в соответствии с алгоритмом принятия решения о лечении ТБ PAANTHER. Безопасность этой стратегии будет тщательно оцениваться путем рассмотрения отчетов о безопасности каждые 4–6 месяцев в ходе исследования, проводимого подкомитетом по безопасности SAB.

Возникновение сбоев алгоритма с точки зрения пропущенных случаев ТБ (случаи ТБ, выявленные впоследствии среди нелеченных случаев, т. е. ложноотрицательные результаты) и случаев с маловероятным ТБ среди тех, кто начал лечение от ТБ в соответствии с алгоритмом (случаи, не подтвержденные вторично как подтвержденные или неподтвержденные случаи ТБ экспертный комитет, т.е. ложные срабатывания) позволит оценить отрицательные и положительные прогностические значения алгоритма.

Централизованный международный экспертный комитет будет проводить клинический анализ и подтверждать диагноз туберкулеза у детей. Это позволит оценить дополнительную ценность новых маркеров (MLR и CRP) и, при необходимости, предложить новую версию оценки на основе оптимизированной прогнозируемой вероятности.

Исследование TB-Speed ​​HIV будет проводиться в 7 больницах третичного уровня в столицах Кот-д'Ивуара, Уганды, Мозамбика и Замбии. Всего будет включено 550 ВИЧ-инфицированных детей (в возрасте до 15 лет) с клиническим подозрением на ТБ (предполагаемый ТБ) с использованием стандартных критериев включения. Период включения будет длиться до тех пор, пока все сайты не достигнут ожидаемого количества зачисленных детей.