早期中咽頭扁平上皮がん患者の原発性 TORS と IMRT 後の生活の質 (QoLATI)
早期口腔咽頭扁平上皮癌患者に対する一次経口ロボット手術と強度変調放射線療法後の生活の質：無作為化全国試験
中咽頭扁平上皮癌 (OPSCC) は現在、主にヒトパピローマウイルス (HPV) の増加が原因で、デンマークで最も頻繁に診断される頭頸部癌です。 HPV 陽性 OPSCC の患者は、HPV 陰性 OPSCC と比較して有意に高い生存率を示します。 デンマークにおける伝統的な一次治療法は、強度変調放射線療法 (IMRT) であり、進行段階では化学療法と組み合わせて使用されます。 2009 年以来、Transoral Robotic Surgery (TORS) により、外科医は、多くの国で OPSCC の主要な治療法と見なされている標準的な放射線治療の代替として、低侵襲手術を実施できるようになりました。 TORS または IMRT 後の長期的な機能転帰を比較する無作為化試験が不足しています。 現在のデータは、ほとんどが選択バイアスのある後ろ向き研究から得られたものです。 ただし、いくつかの小規模な後ろ向き研究では、生存転帰を損なうことなく、治療に関連する嚥下機能と生活の質 (QoL) に関して、TORS を支持する 2 つの治療法を比較すると、有望な結果が示されています。
この研究の目的は、1) 頸部郭清を併用した TORS および 2) 嚥下関連の QoL に特に焦点を当てた IMRT±同時化学療法の 2 つの治療群の後の早期および長期の機能転帰を評価することです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
現在の研究は、早期中咽頭扁平上皮癌に対する一次TORSおよび頸部郭清対IMRT±同時化学療法後の長期機能転帰を調査することを目的とした全国的な無作為化第III相研究として実施されています。
この研究は、登録されたデンマーク頭頸部がんグループ (DAHANCA) 34 プロトコルです。
研究者らは、一次TORS±アジュバント療法は、IMRT±同時化学療法と比較して、12か月のフォローアップでQoLを大幅に改善すると仮定しています。
主要評価項目: 治療後 12 か月のフォローアップ時に評価された複合 MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) スコアによって測定された QoL (10 ポイントの差)
研究デザイン:
組み入れ基準を満たす患者は、コペンハーゲン大学病院リグショスピタレット、オーフス大学病院、オーデンセ大学病院の 3 つのデンマークの頭頸部がんセンターから募集されます。
治療の前に、すべての患者は学際的なチーム会議で再検討および検査されます。
含まれる患者は、2:1 の比率で無作為化されます。
アーム 1 (実験)、n=92 患者: TORS + 頸部解剖。 アーム 2 (コントロール)、n=46 例: IMRT±同時化学療法
DAHANCA 事務局は、実験群または対照群のランダム化キーを担当します。 研究者は、対照群と比較して実験群での不均一な分布を避けるために、包含時にp16、性別、腫瘍の位置、および臨床腫瘍およびリンパ節段階（TおよびN段階）の分類について階層化します。
実験アームの仕様:
臨床的に陽性の頸部 (cN+) の患者には、計画された TORS の 8 日前までに病期段階の頸部が提供されます。 頸部標本の最終的な病理学に基づいて、患者は決定的な IMRT±同時化学療法 (嚢外伸展 (ECE)、または 2 つ以上のリンパ節転移) に紹介されるか、または TORS (嚢外伸展なしで最大 2 つのリンパ節転移) を受けることになります。 ）。
臨床的にリンパ節転移の証拠がない患者 (cN0) については、TORS の前 (8 日以内) または同時に (同日処置) 頸部郭清を行うことができます。
補助放射線療法の適応：
結節部位:
- 2つ以上のリンパ節転移
- 2 つのリンパ節転移があり、両方とも直径 1 cm を超えています。
- 嚢外伸展 (ECE) を伴う病理学的陽性リンパ節 (pN+)
- 片側あたり10個未満のリンパ節の頸部解剖節収量（残りの脂肪組織の完全な埋め込み後）
腫瘍部位:
- 術中の追加切除後、または二次手術での再切除後に自由切除断端が得られなかった場合、切除断端が 2 mm 未満である。
- 腫瘍ステージ T3 または T4 へのステージ移行の場合、それ以外の場合は根治手術 (R0) で、患者、外科医、および腫瘍医の間の術後の相談に基づいて補助療法が提供されます。
補助化学療法の適応：
• 不十分な切除マージン (
コントロール アームの仕様:
放射線治療の品質保証審査は、物理学者 1 名と腫瘍医 1 名で構成される別の頭頸部腫瘍センターのチームによって、3 回目の治療の前に実施されることを目的としています。 患者固有のレビューでは、DAHANCA ガイドラインに従って次の点に対処します: 臨床標的体積 (CTV) および危険臓器 (OAR) の描写、標的用量範囲、OAR 用量の節約、および治療期間。
資金提供: 研究プロトコルは、コペンハーゲン大学病院 Rigshospitalet の耳鼻咽喉科、頭頸部外科によって開始されました。 資金助成金は、コペンハーゲン大学病院 Rigshospitalet (「Rammebevilling」) およびオーデンセ大学病院 (「Forskningspulje mellem OUH og RH」) によって、デンマーク保健局 (「Midler til eksperimentel kræftkirurgi」) によって受領されています。
データ管理と倫理的考慮事項: データは、デンマークのデータ エージェンシーの規則、EU のすべての個人市民のデータ保護とプライバシーに関する欧州連合 (EU) 法における一般データ保護規則 (GDPR) 2016/679 に従って保存および処理されます。および欧州経済地域 (EEA)、およびデンマークのデータ保護庁の承認 (ID: RH-2017-362) に準拠した調査場所間の国内データ契約に準拠しています。
試験中、オーフスのグッド クリニカル プラクティス (GCP) ユニットは、所定のプロトコルと現在の法律に従って治験を監視します。 モニタリング期間は、主要エンドポイントまでの最初の 12 か月間で構成されます。
この研究は、健康研究倫理に関する地域委員会によって承認されています (ID: H-17031827)
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Aarhus、デンマーク
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen、デンマーク
- Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
-
Odense、デンマーク
- Odense University Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- インフォームドコンセントを提供できる
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG)/世界保健機関 (WHO) のパフォーマンスステータス 0-2
- -組織学的に確認された中咽頭扁平上皮癌（口蓋扁桃および舌の付け根の腫瘍のみ）が知られているp16ステータス
- The Union for International Cancer Control (UICC)、腫瘍 (T)、リンパ節 (N)、および転移 (M)、(TNM) 分類、第 8 版による臨床腫瘍病期 cT1-2。
- UICC、TNM 分類、第 8 版による臨床リンパ節ステージ cN0-1、ただし、片側転移を伴う p16 陽性患者では、術前画像による最大直径 4 cm までのリンパ節転移のみが含まれます。
- -コンピュータ断層撮影/磁気共鳴画像法（CT / MRI）を含む画像診断は、無作為化の時点で14日以内に実行されます。
- MRI、臨床検査および/または超音波により切除可能と考えられる腫瘍
除外基準:
- 重篤な併存疾患または ECOG/WHO パフォーマンスステータス >2。 -放射線療法、化学療法または手術に対するその他の禁忌
- -外来診療所での放射線療法またはフォローアップ訪問の全コースに参加できない
- 遠隔転移
- リンパ節嚢外伸展の臨床的および放射線学的徴候
- 頭頸部の以前の放射線療法
- 以前の頭頸部がん
- 有意な開口障害 (最大切歯間開口部 ≤ 35mm) [46]
- 生活の質に関するアンケートに回答できない、または回答したくない
- 後咽頭壁の関与
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：経口ロボット手術（TORS）
|
原発性中咽頭腫瘍のロボット支援切除と、リンパ節レベル II ～ IV の同側の選択された頸部解剖。
舌癌の原発性基部を有する患者、または舌基部または 1 cm を超えると定義された軟口蓋に重大な関与がある患者には、レベル II ～ IV の両側頸部解剖が提供されます。
|
|
アクティブコンパレータ：強度変調放射線治療（IMRT）
臨床的 T1N0 病期の患者には、同時ニモラゾールによる 66 Gy/33 フラクションまでの加速放射線療法が提供されます。 臨床的 T2N0 病期の患者には、患者に合わせて週 1 回のシスプラチンを選択できる 66 Gy/33 フラクションまでの加速放射線療法、またはニモラゾールを併用した 76 Gy/56 フラクションまでの超分割加速放射線療法のいずれかが提供されます。 臨床 T1-T2、N1 ステージの患者には、66 Gy/33 分割までの加速放射線療法と、患者に合わせて週 1 回のシスプラチン 40 mg/sqm の追加によるニモラゾールが提供されます。 |
加速放射線療法または超分割放射線療法
患者に合わせてシスプラチン 40 mg/sqm を週 1 回同時投与
同時ニモラゾール
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
MDADIによる嚥下関連QOL
時間枠：ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
複合MDアンダーソン嚥下障害インベントリー（MDADI）スコアによって測定された嚥下関連の生活の質の違い。
MDADI は、嚥下関連の生活の質を定量化する 20 項目の自己管理型アンケートです。
各項目は、5 点のリッカート スケール (強く同意しない、同意しない、意見なし、同意する、強く同意する) で採点されます。
複合 MDADI スコアは、MDADI の残りの 19 項目の全体的なパフォーマンスを、身体的、感情的、および機能的なサブスケールの質問の加重平均としてまとめたものです。
要約およびサブスケールの MDADI スコアは、20 (非常に低い機能) から 100 (高い機能) の範囲に正規化されます。
|
ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
経鼻胃管または経皮管への依存
時間枠：ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
チューブが挿入された日数/週/月数として定義されるチューブ依存性
|
ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
|
ファイバー内視鏡評価による嚥下機能
時間枠：ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
嚥下のファイバー内視鏡検査評価 (FEES) は、次のスケールで評価されます: 8 点の浸透吸引スケール (PAS) で、スコア 1 は物質が気道に侵入していないことを示し、スコア 2 ～ 5 は物質が喉頭を通過したことを示します。 additus は声門上腔に入り、真の声帯まで移動しますが、スコア 6 ～ 8 は、真の声帯の下の物質の気管吸引を反映しています。 Yale Pharyngeal Residue Severity Rating Scale: 嚥下中に観察される嚥下後の咽頭残留物の重症度の画像ベースの評価。
残留物の位置 (谷と梨状洞) と量 (なし、微量、軽度、中等度、重度) に基づく 5 段階の序数評価尺度。要約 DIGEST グレーディング: グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、およびグレード 4 = 生命を脅かす咽頭嚥下障害。
|
ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
|
改良バリウム嚥下による嚥下機能
時間枠：ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
修正バリウム嚥下法 (MBS) は、食物または液体が誤嚥されたかどうかを判断するように設計された透視検査です。
MBS を評価するために、以下のスケールが使用されます。真の声帯まで移動し、スコア 6 ～ 8 は、真の声帯の下の物質の気管吸引を反映しています。要約 DIGEST グレーディング: グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、およびグレード 4 = 生命を脅かす咽頭嚥下障害。
|
ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
|
患者は EORTC-QLQ-H&N によって生活の質を報告しました35
時間枠：ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
欧州がん研究治療機構の QOL アンケート EORTC-QLQ-H&N35 によって測定。
頭頸部専用モジュール EORTC QLQ-H&N35 には 35 項目が含まれており、7 つの複数項目と 11 項目の単一項目のスケールに凝縮できます。
すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。
スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。
|
ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
|
患者は EORTC QLQ-C30 によって生活の質を報告しました
時間枠：ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
欧州がん研究治療機構の QOL アンケート EORTC QLQ-C30 によって測定。
QLQ-C30は、多項目スケールと単項目メジャーの両方で構成されています。
これらには、5 つの機能スケール、3 つの症状スケール、全体的な健康状態/QoL スケール、および 6 つの単一項目が含まれます。
すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。
スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。
|
ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
|
治療に伴う痛み
時間枠：治療後 12 か月までのベースラインで評価
|
毎日 (実験群) または毎週 (対照群) 自己申告による 0 ～ 10 ポイントの視覚的アナログ スケール (VAS) スコアで、スコアが高いほど痛みの強度が高いことを示します。
患者が治療関連の痛みを記録しなくなり、治療関連の鎮痛剤が不要になるまで測定
|
治療後 12 か月までのベースラインで評価
|
|
重さ
時間枠：ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
|
|
治療後、職場復帰された患者様
時間枠：ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
治療後、復職または復職するまでの時間（日数）と定義。
|
ベースライン時、治療後 3 か月および 12 か月で評価
|
|
ステージングネック解剖後のステージングネック後の罹患率
時間枠：頸部解剖時から治療後14日まで評価
|
頸部解剖のステージング後の出血、リンパ浮腫、または神経機能障害のイベントのモニタリング
|
頸部解剖時から治療後14日まで評価
|
|
神経機能
時間枠：ベースライン時および治療後 12 か月までの評価
|
手術中に危険にさらされている神経機能の評価（脊椎付属器、舌下神経節、顔面神経の辺縁下顎枝、舌神経および迷走神経）は、手術後のフォローアップ中に各神経の神経支配と機能に基づく臨床検査によって評価されます。
神経機能は、機能している/機能していないという二分変数として決定されます。
|
ベースライン時および治療後 12 か月までの評価
|
|
後期毒性
時間枠：治療後 3、6、12、24、36、48、60 か月後に評価
|
放射線治療腫瘍学グループ/欧州癌研究治療機構 (RTOG/EORTC) 後期放射線罹患率スコアを使用。
さまざまな組織器官に対して 0 ～ 5 の等級付けシステムを使用します: 0 - 症状なし、5 - 放射線の影響に直接関係する死亡
|
治療後 3、6、12、24、36、48、60 か月後に評価
|
|
全生存
時間枠：無作為化時から5年まで評価
|
無作為化から何らかの原因による死亡までの時間。
|
無作為化時から5年まで評価
|
|
無病生存
時間枠：無作為化時から5年まで評価
|
無作為化から癌の徴候までの時間が見出される。
|
無作為化時から5年まで評価
|
|
疾患特異的生存率
時間枠：無作為化時から5年まで評価
|
無作為化から疾患（中咽頭がん）による死亡までの時間。
|
無作為化時から5年まで評価
|
|
遠隔再発
時間枠：無作為化時から5年まで評価
|
無作為化から遠隔再発までの時間
|
無作為化時から5年まで評価
|
|
局所再発
時間枠：無作為化時から5年まで評価
|
無作為化から、最初のがんの局在化と同じT部位またはN部位での再発までの時間
|
無作為化時から5年まで評価
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Christian von Buchwald, MD, DMSc.、Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
- 主任研究者：Niclas Rubek, MD、Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 泌尿生殖器疾患
- 生殖器疾患
- 顎口腔疾患
- 病理学的プロセス
- 新生物
- 疾患の属性
- 感染症
- 伝染病
- 性感染症、ウイルス
- 性感染症
- 咽頭腫瘍
- 病理学的状態、徴候および症状
- 頭頸部の扁平上皮がん
- がん
- がん、扁平上皮細胞
- 頭頸部腫瘍
- ウイルス病
- パピローマウイルス感染症
- DNAウイルス感染症
- 腫瘍ウイルス感染症
- 組織型別の新生物
- 新生物、腺および上皮
- 新生物、扁平上皮細胞
- 中咽頭腫瘍
- 部位別新生物
- 耳鼻咽喉科疾患
- 耳鼻咽喉科の新生物
- 咽頭疾患
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 治療
- アゾール
- イミダゾール
- 無機化学物質
- 塩素化合物
- 窒素化合物
- プラチナ化合物
- 放射線療法
- ニトロイミダゾール
- ニトロ化合物
- 放射線療法、コンフォーマル
- 放射線療法、コンピューター支援
- シスプラチン
- ニモラゾール
- 放射線療法、強度変調
その他の研究ID番号
- The QoLATI Study
- DAHANCA 34 (その他の識別子：The Danish Head and Neck Cancer Group)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。