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Qualità della vita dopo TORS primario vs IMRT per i pazienti con carcinoma a cellule squamose orofaringee in stadio iniziale (QoLATI)

31 agosto 2022 aggiornato da: Christian von Buchwald

Qualità della vita dopo chirurgia robotica transorale primaria vs radioterapia a intensità modulata per pazienti con carcinoma a cellule squamose orofaringee in stadio iniziale: uno studio nazionale randomizzato

Il carcinoma orofaringeo a cellule squamose (OPSCC) è ora il tumore della testa e del collo più frequentemente diagnosticato in Danimarca, principalmente a causa dell'aumento del papillomavirus umano (HPV). I pazienti con OPSCC HPV-positivo hanno un tasso di sopravvivenza significativamente più alto rispetto a OPSCC HPV-negativo. La tradizionale modalità di trattamento primaria in Danimarca è la radioterapia a modulazione di intensità (IMRT) e nelle fasi avanzate in combinazione con la chemioterapia. Dal 2009, la chirurgia robotica transorale (TORS) ha consentito ai chirurghi di eseguire interventi chirurgici minimamente invasivi come alternativa al trattamento radioterapico standard, considerato il trattamento primario per OPSCC in molti paesi. Mancano studi randomizzati che confrontino i risultati funzionali a lungo termine dopo TORS o IMRT. I dati attuali sono per lo più derivati ​​da studi retrospettivi con bias di selezione. Tuttavia, diversi piccoli studi retrospettivi hanno mostrato risultati promettenti confrontando le due modalità di trattamento a favore della TORS per quanto riguarda la funzione di deglutizione correlata al trattamento e la qualità della vita (QoL) senza compromettere gli esiti di sopravvivenza.

Questo studio mira a valutare i risultati funzionali precoci ea lungo termine dopo due bracci di trattamento 1) TORS combinato con dissezione del collo e 2) IMRT+chemioterapia concomitante con particolare attenzione alla QoL correlata alla deglutizione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'attuale studio viene eseguito come uno studio di fase III randomizzato a livello nazionale che mira a indagare gli esiti funzionali a lungo termine dopo TORS primario e dissezione del collo rispetto a IMRT ± chemioterapia concomitante per carcinoma a cellule squamose orofaringee in stadio iniziale.

Lo studio è un protocollo registrato da Danish Head and Neck Cancer Group (DAHANCA) 34.

I ricercatori ipotizzano che la terapia primaria TORS±adiuvante migliorerà significativamente la QoL a 12 mesi di follow-up rispetto alla chemioterapia concomitante IMRT±.

Endpoint primario: QoL misurata da un punteggio composito MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) valutato a 12 mesi di follow-up dopo il trattamento (differenza di 10 punti)

Disegno dello studio:

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno reclutati da tre centri danesi per il cancro della testa e del collo: Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Aarhus University Hospital e Odense University Hospital.

Prima del trattamento, tutti i pazienti saranno esaminati ed esaminati in una conferenza del team multidisciplinare.

I pazienti inclusi saranno randomizzati in rapporto 2:1:

Braccio 1 (sperimentale), n=92 pazienti: TORS+dissezione del collo. Braccio 2 (controllo), n=46 pazienti: IMRT±chemioterapia concomitante

Il Segretariato DAHANCA è responsabile della chiave di randomizzazione per il braccio sperimentale o di controllo. Gli investigatori stratificheranno per p16, sesso, posizione del tumore e classificazione clinica del tumore e dello stadio nodale (stadio T e N) al momento dell'inclusione per evitare una distribuzione non uniforme nel braccio sperimentale rispetto al braccio di controllo.

Specifiche per il braccio sperimentale:

Ai pazienti con collo clinicamente positivo (cN+) verrà offerto un collo di stadiazione entro 8 giorni prima del TORS pianificato. Sulla base della patologia finale del campione di collo, i pazienti verranno indirizzati a chemioterapia concomitante IMRT ± definitiva (estensione extracapsulare (ECE) o più di due metastasi linfonodali) o saranno sottoposti a TORS (nessuna estensione extracapsulare e massimo due metastasi linfonodali ).

Per i pazienti con clinicamente nessuna evidenza di metastasi linfonodali (cN0), la dissezione del collo può essere eseguita prima (entro 8 giorni) o contemporaneamente (procedura nello stesso giorno) con TORS.

Indicazioni per la radioterapia adiuvante:

Sito nodale:

  • Più di due metastasi linfonodali
  • Due metastasi linfonodali ed entrambe superiori a 1 cm di diametro.
  • Eventuali linfonodi positivi patologici (pN+) con estensione extracapsulare (ECE)
  • Una resa nodale di dissezione del collo inferiore a 10 linfonodi per lato (dopo l'incorporamento totale del tessuto adiposo rimanente)

Sito del tumore:

  • Margini di resezione coinvolti o chiusi < 2 mm se non sono stati ottenuti margini liberi dopo resezioni supplementari peroperatorie o dopo una nuova resezione in una procedura secondaria.
  • In caso di migrazione dello stadio agli stadi tumorali T3 o T4, in un intervento altrimenti radicale (R0), verrà offerta una terapia adiuvante basata su una consultazione postoperatoria tra il paziente, il chirurgo e un oncologo.

Indicazioni per la chemioterapia adiuvante:

• Margine di resezione insufficiente (

Specifiche per il braccio di controllo:

Le revisioni della garanzia della qualità della radioterapia devono essere eseguite prima della terza frazione di trattamento da un team di un altro centro oncologico testa-collo composto da un fisico e un oncologo. La revisione specifica del paziente affronterà i seguenti punti secondo le linee guida DAHANCA: delineazione del volume target clinico (CTV) e degli organi a rischio (OAR), copertura della dose target, risparmio della dose OAR e durata del trattamento.

Finanziamento: il protocollo di studio è stato avviato dal Dipartimento di otorinolaringoiatria, chirurgia della testa e del collo presso il Copenhagen University Hospital Rigshospitalet. Sovvenzioni di finanziamento sono state ricevute dall'Autorità sanitaria danese ("Midler til eksperimentel kræftkirurgi"), dall'ospedale universitario di Copenaghen Rigshospitalet ("Rammebevilling") e dall'ospedale universitario di Odense ("Forskningspulje mellem OUH og RH").

Gestione dei dati e considerazioni etiche: i dati vengono archiviati e gestiti in conformità con i regolamenti dell'Agenzia danese per i dati, il regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR) 2016/679 nella legge dell'Unione europea (UE) sulla protezione dei dati e la privacy per tutti i singoli cittadini dell'UE e lo Spazio economico europeo (SEE) e in conformità con l'accordo nazionale sui dati tra le sedi dello studio in conformità con l'approvazione dell'Agenzia danese per la protezione dei dati (ID: RH-2017-362).

Durante la sperimentazione, l'unità di Good Clinical Practice (GCP) di Aarhus monitorerà la sperimentazione secondo il protocollo fornito e la legislazione vigente. Il periodo di monitoraggio consisterà nei primi 12 mesi di inclusione fino all'endpoint primario.

Questo studio è stato approvato dal Comitato regionale per l'etica della ricerca sanitaria (ID: H-17031827)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

138

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca
        • Reclutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Thomas Kjærgaard, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Pernille Lassen, MD, PhD
      • Copenhagen, Danimarca
        • Reclutamento
        • Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Niclas Rubek, MD
        • Sub-investigatore:
          • Jeppe Friborg, MD, PhD
      • Odense, Danimarca
        • Reclutamento
        • Odense University Hospital
        • Contatto:
          • Christian Godballe, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Christian Godballe, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Jørgen Johansen, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 18 anni o più
  2. In grado di fornire il consenso informato
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0-2
  4. Carcinoma a cellule squamose orofaringeo istologicamente confermato (esclusivamente tonsille palatine e tumori della base della lingua) con stato p16 noto
  5. Stadio clinico del tumore cT1-2 secondo la classificazione The Union for International Cancer Control (UICC), tumore (T), nodi (N) e metastasi (M), (TNM), 8a edizione.
  6. Stadio linfonodale clinico cN0-1 secondo UICC, classificazione TNM, 8a edizione, tuttavia nei pazienti p16 positivi con metastasi unilaterali, sarà inclusa solo una metastasi linfonodale fino a un massimo di 4 cm di diametro massimo secondo l'imaging preoperatorio.
  7. Diagnostica per immagini inclusa tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI) eseguita entro 14 giorni al momento della randomizzazione.
  8. Un tumore che è considerato resecabile secondo la risonanza magnetica, l'esame clinico e/o l'ecografia

Criteri di esclusione:

  1. Gravi comorbilità mediche o performance status ECOG/WHO >2. Altre controindicazioni alla radioterapia, alla chemioterapia o alla chirurgia
  2. Incapacità di frequentare l'intero ciclo di radioterapia o le visite di follow-up in ambulatorio
  3. Metastasi a distanza
  4. Segni clinici e radiologici di estensione extracapsulare linfonodale
  5. Precedente radioterapia della testa e del collo
  6. Precedente cancro alla testa e al collo
  7. Trisma significativo (massima apertura interincisale ≤ 35 mm) [46]
  8. Incapace o riluttante a completare i questionari sulla qualità della vita
  9. Coinvolgimento della parete faringea posteriore
  10. Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Chirurgia robotica transorale (TORS)
Procedura: Chirurgia robotica transorale (TORS) con dissezione del collo
Resezione robot-assistita del tumore orofaringeo primario e dissezione omolaterale selezionata del collo dei livelli linfonodali II-IV. Ai pazienti con una base primaria di cancro della lingua o con un coinvolgimento significativo della base della lingua o del palato molle definito come superiore a 1 cm, verrà offerta una dissezione bilaterale del collo di livello II-IV.
Comparatore attivo: Radioterapia a intensità modulata (IMRT)

Ai pazienti con stadio clinico T1N0 viene offerta la radioterapia accelerata a 66 Gy/33 frazioni con nimorazole concomitante.

Ai pazienti con stadio clinico T2N0 viene offerta la radioterapia accelerata a 66 Gy/33 frazioni con l'opzione di cisplatino settimanale per adattarsi ai pazienti o la radioterapia accelerata iperfrazionata a 76 Gy/56 frazioni, entrambe con nimorazole concomitante.

Ai pazienti con stadio clinico T1-T2, N1 viene offerta radioterapia accelerata a 66 Gy/33 frazioni e nimorazole con l'aggiunta di cisplatino settimanale concomitante 40 mg/mq per adattarsi ai pazienti.
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata (IMRT)
Radioterapia accelerata o iperfrazionata
Droga: Cisplatino
Cisplatino settimanale concomitante 40 mg/mq per adattarsi ai pazienti
Droga: Nimorazolo.
Nimorazole concomitante

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita correlata alla deglutizione secondo MDADI
Lasso di tempo: valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
Differenza nella qualità della vita correlata alla deglutizione misurata da un punteggio composito MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI). L'MDADI è un questionario autosomministrato di 20 voci che quantifica la qualità della vita correlata alla deglutizione. Ogni item è valutato su una scala Likert a 5 punti (fortemente in disaccordo, in disaccordo, nessuna opinione, d'accordo, fortemente d'accordo). Il punteggio MDADI composito riassume le prestazioni complessive sui restanti 19 item dell'MDADI, come media ponderata delle domande di sottoscala fisiche, emotive e funzionali. I punteggi MDADI di riepilogo e sottoscala sono normalizzati per variare da 20 (funzionamento estremamente basso) a 100 (funzionamento elevato).
valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dipendenza dal tubo nasogastrico o percutaneo
Lasso di tempo: valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
Dipendenza dal tubo definita come numero di giorni/settimane/mesi con il tubo inserito
valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
Funzione di deglutizione mediante valutazione fibroendoscopica
Lasso di tempo: valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
La valutazione fibroendoscopica della deglutizione (FEES) è valutata dalle seguenti scale: una scala di penetrazione-aspirazione (PAS) a 8 punti in cui un punteggio di 1 indica l'assenza di ingresso di materiale nelle vie aeree, i punteggi di 2-5 riflettono la penetrazione di materiale oltre la laringe additus nello spazio sopraglottico e viaggiando fino alle vere corde vocali, mentre i punteggi di 6-8 riflettono l'aspirazione tracheale di materiale al di sotto delle vere corde vocali; Yale Pharyngeal Residue Severity Rating Scale: valutazione basata su immagini della gravità dei residui faringei post-deglutizione osservata durante la deglutizione. Scala di valutazione ordinale a cinque punti basata sulla posizione del residuo (vallecola e seno piriforme) e sulla quantità (nessuna, traccia, lieve, moderata e grave); il sommario Classificazione DIGEST: grado 1= lieve, grado 2= moderato, grado 3= grave e grado 4= disfagia faringea pericolosa per la vita.
valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
Funzione di deglutizione mediante deglutizione modificata del bario
Lasso di tempo: valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
La deglutizione con bario modificato (MBS) è una procedura fluoroscopica progettata per determinare se viene aspirato cibo o liquido. Le seguenti scale vengono utilizzate per valutare l'MBS: una scala di penetrazione-aspirazione a 8 punti (PAS): un punteggio di 1 indica l'assenza di ingresso di materiale nelle vie aeree, punteggi di 2-5 riflettono la penetrazione di materiale oltre l'additus laringeo nello spazio sopraglottico e viaggiando fino alle vere corde vocali, mentre i punteggi di 6-8 riflettono l'aspirazione tracheale di materiale al di sotto delle vere corde vocali; il sommario Classificazione DIGEST: grado 1= lieve, grado 2= moderato, grado 3= grave e grado 4= disfagia faringea pericolosa per la vita.
valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
Il paziente ha riportato la qualità della vita da EORTC-QLQ-H&N35
Lasso di tempo: valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
Misurato dai questionari sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro EORTC-QLQ-H&N35. Il modulo specifico per testa e collo EORTC QLQ-H&N35 contiene 35 item, che possono essere condensati in 7 scale multi-item e 11 scale singole. Tutte le scale e le misure di un singolo elemento variano nel punteggio da 0 a 100. Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
Il paziente ha riportato la qualità della vita da EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
Misurato dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro EORTC QLQ-C30. Il QLQ-C30 è composto sia da bilance multi-item che da misure a singolo-item. Questi includono cinque scale funzionali, tre scale dei sintomi, una scala dello stato di salute globale/QoL e sei singoli item. Tutte le scale e le misure di un singolo elemento variano nel punteggio da 0 a 100. Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
Dolore correlato al trattamento
Lasso di tempo: valutato al basale fino a 12 mesi dopo il trattamento
Punteggio della scala analogica visiva (VAS) giornaliero (braccio sperimentale) o settimanale (braccio di controllo) auto-riportato da 0 a 10 punti in cui un punteggio più alto indica una maggiore intensità del dolore. Misurato fino a quando non viene registrato alcun dolore correlato al trattamento da parte del paziente e senza necessità di antidolorifici correlati al trattamento
valutato al basale fino a 12 mesi dopo il trattamento
Il peso
Lasso di tempo: valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
Pazienti che tornano al lavoro dopo il trattamento
Lasso di tempo: valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
Definito come il tempo (numero di giorni) prima del ritorno al lavoro o del mancato rientro dopo il trattamento.
valutato al basale, 3 e 12 mesi dopo il trattamento
Morbilità dopo stadiazione del collo dopo stadiazione della dissezione del collo
Lasso di tempo: valutato dal momento della dissezione del collo fino a 14 giorni dopo il trattamento
Monitoraggio di eventi di sanguinamento, linfedema o compromissione della funzione nervosa dopo la stadiazione della dissezione del collo
valutato dal momento della dissezione del collo fino a 14 giorni dopo il trattamento
Funzione nervosa
Lasso di tempo: valutato al basale e fino a 12 mesi dopo il trattamento
La valutazione della funzione del nervo a rischio durante l'intervento chirurgico (accessorio spinale, ipoglosso, ramo mandibolare marginale del nervo facciale, nervo linguale e vago) sarà valutata mediante un esame clinico basato sull'innervazione e sulla funzione di ciascun nervo durante il follow-up dopo l'intervento chirurgico. La funzione nervosa è determinata come variabile dicotomica: funzionante/non funzionante.
valutato al basale e fino a 12 mesi dopo il trattamento
Tossicità tardiva
Lasso di tempo: valutato a 3, 6, 12, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo il trattamento
Utilizzo del punteggio di morbilità tardiva da radiazioni del gruppo oncologico di radioterapia/Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (RTOG/EORTC). Utilizza un sistema di classificazione da 0 a 5 per diversi organi tissutali: 0 - nessun sintomo, 5 - morte direttamente correlata agli effetti delle radiazioni
valutato a 3, 6, 12, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo il trattamento
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: valutati dal momento della randomizzazione fino a 5 anni
Tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
valutati dal momento della randomizzazione fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: valutati dal momento della randomizzazione fino a 5 anni
Viene rilevato il tempo dalla randomizzazione al segno del cancro.
valutati dal momento della randomizzazione fino a 5 anni
Sopravvivenza malattia-specifica
Lasso di tempo: valutati dal momento della randomizzazione fino a 5 anni
Tempo dalla randomizzazione alla morte per malattia (tumore orofaringeo).
valutati dal momento della randomizzazione fino a 5 anni
Ricorrenza a distanza
Lasso di tempo: valutati dal momento della randomizzazione fino a 5 anni
Tempo dalla randomizzazione alla recidiva a distanza
valutati dal momento della randomizzazione fino a 5 anni
Recidiva loco-regionale
Lasso di tempo: valutati dal momento della randomizzazione fino a 5 anni
Tempo dalla randomizzazione alla recidiva nello stesso sito T o sito N della localizzazione iniziale del cancro
valutati dal momento della randomizzazione fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Christian von Buchwald

Collaboratori

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital
Herlev Hospital
Naestved Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Christian von Buchwald, MD, DMSc., Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
  • Investigatore principale: Niclas Rubek, MD, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

11 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • The QoLATI Study
  • DAHANCA 34 (Altro identificatore: The Danish Head and Neck Cancer Group)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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