Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Livskvalitet etter primær TORS vs IMRT for pasienter med orofaryngealt plateepitelkarsinom i tidlig stadium (QoLATI)

23. desember 2025 oppdatert av: Christian von Buchwald

Livskvalitet etter primær transoral robotkirurgi vs intensitetsmodulert strålebehandling for pasienter med orofaryngealt plateepitelkarsinom i tidlig stadium: en randomisert nasjonal studie

Orofaryngeal plateepitelkarsinom (OPSCC) er nå den hyppigst diagnostiserte hode- og nakkekreften i Danmark, som hovedsakelig skyldes økningen av humant papillomavirus (HPV). Pasienter med HPV-positiv OPSCC har en signifikant høyere overlevelsesrate sammenlignet med HPV-negativ OPSCC. Den tradisjonelle primære behandlingsmetoden i Danmark er Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT), og i avanserte stadier i kombinasjon med kjemoterapi. Siden 2009 har Transoral Robotic Surgery (TORS) gjort det mulig for kirurger å utføre minimalt invasiv kirurgi som et alternativ til standard strålebehandling som regnes som den primære behandlingen for OPSCC i mange land. Det er mangel på randomiserte studier som sammenligner langsiktige funksjonelle utfall etter TORS eller IMRT. Aktuelle data er for det meste avledet fra retrospektive studier med seleksjonsskjevhet. Imidlertid har flere små retrospektive studier vist lovende resultater når man sammenligner de to behandlingsmodalitetene til fordel for TORS med hensyn til behandlingsrelatert svelgefunksjon og livskvalitet (QoL) uten å kompromittere overlevelsesresultater.

Denne studien tar sikte på å evaluere de tidlige og langsiktige funksjonelle resultatene etter to behandlingsarmer 1) TORS kombinert med nakkedisseksjon og 2) IMRT±samtidig kjemoterapi med spesielt fokus på svelgerelatert QoL.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den nåværende studien er utført som en landsomfattende randomisert fase III-studie som tar sikte på å undersøke de langsiktige funksjonelle resultatene etter primær TORS og nakkedisseksjon vs. IMRT±samtidig kjemoterapi for orofaryngealt plateepitelkarsinom i tidlig stadium.

Studien er en registrert Danish Head and Neck Cancer Group (DAHANCA) 34-protokoll.

Etterforskerne antar at primær TORS±adjuvant terapi vil signifikant forbedre QoL ved 12 måneders oppfølging sammenlignet med IMRT±samtidig kjemoterapi.

Primært endepunkt: QoL målt med en sammensatt MD Anderson Dysfagia Inventory (MDADI)-score evaluert ved 12 måneders oppfølging etter behandling (10-punkts forskjell)

Studere design:

Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli rekruttert fra tre danske hode- og nakkekreftsentre: Københavns Universitetshospital Rigshospitalet, Aarhus Universitetssykehus og Odense Universitetssykehus.

Før behandling vil alle pasienter bli gjennomgått og undersøkt på en tverrfaglig teamkonferanse.

Inkluderte pasienter vil bli randomisert i forholdet 2:1:

Arm 1 (eksperimentell), n=92 pasienter: TORS+nakkedisseksjon. Arm 2 (kontroll), n=46 pasienter: IMRT±samtidig kjemoterapi

DAHANCA-sekretariatet er ansvarlig for randomiseringsnøkkelen til enten eksperimentell eller kontrollarm. Etterforskerne vil stratifisere for p16, kjønn, tumorplassering og klinisk tumor- og nodalstadium (T- og N-stadium) klassifisering ved inklusjonstidspunktet for å unngå en ujevn fordeling i den eksperimentelle armen sammenlignet med kontrollarmen.

Spesifikasjoner for den eksperimentelle armen:

Pasienter med klinisk positiv nakke (cN+) vil bli tilbudt en stadiehals innen 8 dager før planlagt TORS. Basert på den endelige patologien til nakkeprøven, vil pasienter enten bli henvist til definitiv IMRT± samtidig kjemoterapi (ekstrakapsulær ekstensjon (ECE), eller mer enn to lymfeknutemetastaser), eller de vil gjennomgå TORS (ingen ekstrakapsulær ekstensjon og maksimalt to lymfeknutemetastaser ).

For pasienter med klinisk ingen tegn på lymfeknutemetastase (cN0), kan nakkedisseksjon utføres enten før (innen 8 dager) eller samtidig (prosedyre samme dag) med TORS.

Indikasjoner for adjuvant strålebehandling:

Nodal nettsted:

  • Mer enn to lymfeknutemetastaser
  • To lymfeknutemetastaser og begge over 1 cm i diameter.
  • Alle patologiske positive lymfeknuter (pN+) med ekstrakapsulær forlengelse (ECE)
  • En nakkedisseksjonsknuteutbytte på mindre enn 10 lymfeknuter per side (etter total innleiring av det gjenværende fettvevet)

Tumorside:

  • Involverte eller tette reseksjonsmarginer på < 2 mm dersom frie marginer ikke ble oppnådd etter supplerende reseksjoner per-operativt eller etter re-reseksjon i sekundærprosedyre.
  • Ved stadium migrasjon til tumorstadier T3 eller T4, ved en ellers radikal operasjon (R0), vil det tilbys adjuvant terapi basert på en postoperativ konsultasjon mellom pasient, kirurg og onkolog.

Indikasjoner for adjuvant kjemoterapi:

• Utilstrekkelig reseksjonsmargin (

Spesifikasjoner for kontrollarmen:

Kvalitetssikringsvurderinger for strålebehandling er rettet mot å bli utført før den tredje behandlingsfraksjonen av et team fra et annet hode-hals onkologisk senter bestående av en fysiker og en onkolog. Den pasientspesifikke gjennomgangen vil ta for seg følgende punkter i henhold til DAHANCA-retningslinjen: Clinical Target Volume (CTV) og Organs-at-Risk (OAR) avgrensning, måldosedekning, OAR-dosesparing og behandlingslengde.

Finansiering: Studieprotokollen ble initiert av Øre- og halsavdelingen ved Københavns Universitetshospital Rigshospitalet. Finansiering er mottatt av det danske helsetilsynet ("Midler til eksperimentel kreftkirurgi"), av Københavns Universitetssykehus Rigshospitalet ("Rammebevilling") og Odense Universitetssykehus ("Forskningspulje mellem OUH og RH").

Databehandling og etiske hensyn: Data lagres og håndteres i samsvar med det danske datatilsynets regelverk, The General Data Protection Regulation (GDPR) 2016/679 i EUs (EU) lov om databeskyttelse og personvern for alle individuelle borgere i EU og Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet (EØS), og i samsvar med den nasjonale dataavtalen mellom studiestedene i samsvar med godkjenningen fra det danske datatilsynet (ID: RH-2017-362).

Under utprøvingen vil enheten for god klinisk praksis (GCP) i Aarhus overvåke studieforsøket i henhold til den gitte protokollen og gjeldende lovgivning. Overvåkingsperioden vil bestå av de første 12 månedene med inkludering frem til det primære endepunktet.

Denne studien er godkjent av Regional Committee on Health Research Ethics (ID: H-17031827)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

138

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark
        • Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
      • Odense, Danmark
        • Odense University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 år eller eldre
  2. Kunne gi informert samtykke
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) prestasjonsstatus 0-2
  4. Histologisk bekreftet orofaryngealt plateepitelkarsinom (eksklusivt palatine mandler og svulster i tungen) med kjent p16-status
  5. Klinisk tumorstadium cT1-2 i henhold til The Union for International Cancer Control (UICC), tumor (T), noder (N) og metastaser (M), (TNM), 8. utgave.
  6. Klinisk nodalstadium cN0-1 i henhold til UICC, TNM klassifikasjon, 8. utgave, men hos p16 positive pasienter med unilateral metastase vil kun en nodal metastase inntil maksimalt 4 cm i største diameter i henhold til preoperativ bildediagnostikk inkluderes.
  7. Diagnostisk bildebehandling inkludert datatomografi/magnetisk resonansavbildning (CT/MR) utført innen 14 dager ved randomiseringstidspunktet.
  8. En svulst som anses som resektabel i henhold til MR, klinisk undersøkelse og/eller ultralyd

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlige medisinske komorbiditeter eller ECOG/WHO-ytelsesstatus >2. Andre kontraindikasjoner mot strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgi
  2. Manglende evne til å delta på hele strålebehandlingsforløp eller oppfølgingsbesøk i poliklinikken
  3. Fjernmetastaser
  4. Kliniske og radiologiske tegn på nodal ekstrakapsulær ekstensjon
  5. Tidligere strålebehandling av hode og nakke
  6. Tidligere hode- og nakkekreft
  7. Signifikant trismus (maksimal inter-incisal åpning ≤ 35 mm) [46]
  8. Kan ikke eller vil ikke fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer
  9. Bakre svelgveggpåvirkning
  10. Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Transoral robotkirurgi (TORS)
Fremgangsmåte: Transoral Robotic Surgery (TORS) med nakkedisseksjon
Robotassistert reseksjon av den primære orofaryngeale svulsten og ipsilateral valgt nakkedisseksjon av lymfeknutenivåer II-IV. Pasienter med en primær base av tungekreft eller med betydelig involvering av tungebase eller den myke ganen definert som over 1 cm, vil bli tilbudt en bilateral nakkedisseksjon på nivå II-IV.
Aktiv komparator: Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT)

Pasienter med klinisk T1N0-stadium tilbys akselerert strålebehandling til 66 Gy/33 fraksjoner med samtidig nimorazol.

Pasienter med klinisk T2N0-stadium tilbys enten akselerert strålebehandling til 66 Gy/33-fraksjoner med mulighet for ukentlig cisplatin for å passe pasienter eller hyperfraksjonert akselerert strålebehandling til 76 Gy/56-fraksjoner begge med samtidig nimorazol.

Pasienter med klinisk T1-T2, N1 stadium tilbys akselerert strålebehandling til 66 Gy/33 fraksjoner og nimorazol med tillegg av samtidig ukentlig cisplatin 40 mg/kvm for å passe pasientene.
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT)
Akselerert eller hyperfraksjonert strålebehandling
Legemiddel: Cisplatin
Samtidig ukentlig cisplatin 40 mg/kvm for å passe pasienter
Legemiddel: Nimorazol.
Samtidig nimorazol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svelging relatert livskvalitet av MDADI
Tidsramme: evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
Forskjell i svelgerelatert livskvalitet målt ved en sammensatt MD Anderson Dysfagia Inventory (MDADI) score. MDADI er et 20-elements selvadministrert spørreskjema som kvantifiserer svelgerelatert livskvalitet. Hvert element scores på en 5-punkts Likert-skala (helt uenig, uenig, ingen mening, enig, helt enig). Den sammensatte MDADI-poengsummen oppsummerer den totale ytelsen på de resterende 19 elementene i MDADI, som et vektet gjennomsnitt av de fysiske, emosjonelle og funksjonelle subskalaspørsmålene. Oppsummering og underskala MDADI-skårer er normalisert til å variere fra 20 (ekstremt lav funksjon) til 100 (høy funksjon).
evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nasogastrisk eller perkutan tubeavhengighet
Tidsramme: evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
Tubeavhengighet definert som antall dager/uker/måneder med tube satt inn
evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
Svelgefunksjon ved fiberendoskopisk evaluering
Tidsramme: evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
Fiberendoskopisk evaluering av svelging (FEES) er vurdert etter følgende skalaer: en 8-punkts penetrasjons-aspirasjonsskala (PAS) hvor en poengsum på 1 reflekterer ingen inntrengning av materiale i luftveiene, skårer på 2-5 reflekterer penetrasjon av materiale forbi strupehodet additus inn i det supraglottiske rommet og reiser så langt som til de sanne stemmefoldene, mens score på 6-8 reflekterer trakeal aspirasjon av materiale under de sanne stemmefoldene; Yale Pharyngeal Residue Severity Rating Scale: bildebasert vurdering av alvorlighetsgraden av pharyngeal rester etter svelging som observert under svelging. Fempunkts ordinær vurderingsskala basert på restplassering (vallecula og pyriform sinus) og mengde (ingen, spor, mild, moderat og alvorlig); sammendraget DIGEST-gradering: grad 1= mild, grad 2= moderat, grad 3= alvorlig og grad 4= livstruende svelgdysfagi.
evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
Svelgefunksjon ved modifisert bariumsvelging
Tidsramme: evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
Modifisert bariumsvelging (MBS) er en fluoroskopisk prosedyre designet for å bestemme om mat eller væske aspireres. Følgende skalaer brukes til å vurdere MBS: en 8-punkts penetrasjons-aspirasjonsskala (PAS): en poengsum på 1 reflekterer ingen inntrengning av materiale i luftveiene, skårer på 2-5 reflekterer penetrasjon av materiale forbi laryngeal additus inn i det supraglottiske rommet og reise så langt som til de sanne stemmefoldene, mens score på 6-8 reflekterer trakeal aspirasjon av materiale under de sanne stemmefoldene; sammendraget DIGEST-gradering: grad 1= mild, grad 2= moderat, grad 3= alvorlig og grad 4= livstruende svelgdysfagi.
evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
Pasienten rapporterte livskvalitet av EORTC-QLQ-H&N35
Tidsramme: evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
Målt av The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaires EORTC-QLQ-H&N35. Den hode- og nakkespesifikke modulen EORTC QLQ-H&N35 inneholder 35 elementer, som kan kondenseres til 7 multi-item og 11 single-item skalaer. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå.
evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
Pasient rapporterte livskvalitet av EORTC QLQ-C30
Tidsramme: evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
Målt av The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire EORTC QLQ-C30. QLQ-C30 er sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål. Disse inkluderer fem funksjonsskalaer, tre symptomskalaer, en global helsestatus/QoL-skala og seks enkeltelementer. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå.
evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
Behandlingsrelatert smerte
Tidsramme: evaluert ved baseline opptil 12 måneder etter behandling
Daglig (eksperimentell arm) eller ukentlig (kontrollarm) selvrapportert visuell analog skala (VAS) score fra 0-10 poeng der en høyere score indikerer større smerteintensitet. Måles til ingen behandlingsrelatert smerte registreres av pasienten og uten behov for behandlingsrelatert smertestillende medisin
evaluert ved baseline opptil 12 måneder etter behandling
Vekt
Tidsramme: evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
Pasienter som kommer tilbake på jobb etter behandling
Tidsramme: evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
Definert som tiden (antall dager) før du går tilbake til jobb eller unnlatelse av å gjøre dette etter behandling.
evaluert ved baseline, 3 og 12 måneder etter behandling
Sykelighet etter iscenesettelse av hals etter iscenesettelse av halsdisseksjon
Tidsramme: evaluert fra tidspunktet for nakkedisseksjon opp til 14 dager etter behandling
Overvåking av hendelser med blødning, lymfødem eller nedsatt nervefunksjon etter iscenesettelse av nakkedisseksjon
evaluert fra tidspunktet for nakkedisseksjon opp til 14 dager etter behandling
Nervefunksjon
Tidsramme: evaluert ved baseline og opptil 12 måneder etter behandling
Evaluering av risiko for nervefunksjon under operasjon (spinaltilbehør, hypoglossal, marginal mandibular gren av ansiktsnerven, lingual- og vagusnerven) vil bli vurdert ved en klinisk undersøkelse basert på innerveringen og funksjonen til hver nerve under oppfølging etter operasjonen. Nervefunksjon bestemmes som en dikotom variabel: fungerende/ikke-fungerende.
evaluert ved baseline og opptil 12 måneder etter behandling
Sen toksisitet
Tidsramme: evaluert 3, 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder etter behandling
Bruke The Radiation Therapy Oncology Group/The European Organization for Research and Treatment of Cancer (RTOG/EORTC) Late Radiation Morbidity Score. Bruker et graderingssystem fra 0-5 for ulike vevsorganer: 0 - ingen symptomer, 5 - død direkte relatert til strålingseffekter
evaluert 3, 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder etter behandling
Total overlevelse
Tidsramme: evaluert fra tidspunktet for randomisering opp til 5 år
Tid fra randomisering til død uansett årsak.
evaluert fra tidspunktet for randomisering opp til 5 år
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: evaluert fra tidspunktet for randomisering opp til 5 år
Tid fra randomisering til tegn på kreft blir funnet.
evaluert fra tidspunktet for randomisering opp til 5 år
Sykdomsspesifikk overlevelse
Tidsramme: evaluert fra tidspunktet for randomisering opp til 5 år
Tid fra randomisering til død av sykdommen (orofaryngeal cancer).
evaluert fra tidspunktet for randomisering opp til 5 år
Fjernt gjentakelse
Tidsramme: evaluert fra tidspunktet for randomisering opp til 5 år
Tid fra randomisering til fjern gjentakelse
evaluert fra tidspunktet for randomisering opp til 5 år
Lokoregionalt tilbakefall
Tidsramme: evaluert fra tidspunktet for randomisering opp til 5 år
Tid fra randomisering til residiv i samme T-sted eller N-sted som initial kreftlokalisering
evaluert fra tidspunktet for randomisering opp til 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Christian von Buchwald

Samarbeidspartnere

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital
Herlev Hospital
Naestved Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Christian von Buchwald, MD, DMSc., Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
  • Hovedetterforsker: Niclas Rubek, MD, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

16. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • The QoLATI Study
  • DAHANCA 34 (Annen identifikator: The Danish Head and Neck Cancer Group)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere