Qualidade de vida após TORS primário vs IMRT para pacientes com carcinoma de células escamosas de orofaringe em estágio inicial (QoLATI)

O estudo atual é realizado como um estudo nacional randomizado de fase III que visa investigar os resultados funcionais de longo prazo após TORS primário e esvaziamento cervical versus IMRT±quimioterapia concomitante para carcinoma de células escamosas de orofaringe em estágio inicial.

O estudo é um protocolo registrado do Grupo Dinamarquês de Câncer de Cabeça e Pescoço (DAHANCA) 34.

Os investigadores supõem que a terapia TORS±adjuvante primária melhorará significativamente a qualidade de vida aos 12 meses de acompanhamento em comparação com a quimioterapia IMRT±concomitante.

Objetivo primário: QoL medida por uma pontuação composta do MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) avaliada em 12 meses de acompanhamento após o tratamento (diferença de 10 pontos)

Design de estudo:

Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão recrutados em três centros dinamarqueses de câncer de cabeça e pescoço: Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Aarhus University Hospital e Odense University Hospital.

Antes do tratamento, todos os pacientes serão revisados ​​e examinados em uma reunião da equipe multidisciplinar.

Os pacientes incluídos serão randomizados na proporção de 2:1:

Braço 1 (experimental), n=92 pacientes: TORS + esvaziamento cervical. Braço 2 (controle), n=46 pacientes: IMRT±quimioterapia concomitante

A Secretaria DAHANCA é responsável pela chave de randomização para o braço experimental ou de controle. Os investigadores irão estratificar para p16, sexo, localização do tumor e classificação clínica do tumor e estágio nodal (estágios T e N) no momento da inclusão para evitar uma distribuição desigual no braço experimental em comparação com o braço de controle.

Especificações para o braço experimental:

Aos pacientes com pescoço clinicamente positivo (cN+) será oferecido um estadiamento do pescoço dentro de 8 dias antes do TORS planejado. Com base na patologia final do espécime do pescoço, os pacientes serão encaminhados para quimioterapia simultânea IMRT± definitiva (extensão extracapsular (ECE) ou mais de duas metástases linfonodais) ou serão submetidos a TORS (sem extensão extracapsular e no máximo duas metástases linfonodais ).

Para pacientes sem evidência clínica de metástase linfonodal (cN0), o esvaziamento cervical pode ser realizado antes (dentro de 8 dias) ou simultaneamente (procedimento no mesmo dia) com TORS.

Indicações para radioterapia adjuvante:

Local nodal:

• Mais de duas metástases linfonodais
• Duas metástases linfonodais e ambas acima de 1 cm de diâmetro.
• Quaisquer linfonodos patológicos positivos (pN+) com extensão extracapsular (ECE)
• Um rendimento nodal de dissecção cervical de menos de 10 linfonodos por lado (após a incorporação total do tecido adiposo remanescente)

Local do tumor:

• Margens de ressecção envolvidas ou fechadas de < 2 mm se margens livres não foram obtidas após ressecções suplementares per-operatórias ou após nova ressecção em um procedimento secundário.
• No caso de migração de estágio para os estágios tumorais T3 ou T4, em uma operação radical (R0), a terapia adjuvante será oferecida com base em uma consulta pós-operatória entre o paciente, o cirurgião e o oncologista.

Indicações para quimioterapia adjuvante:

• Margem de ressecção insuficiente (

Especificações para o braço de controle:

As revisões de garantia de qualidade de radioterapia devem ser realizadas antes da terceira fração de tratamento por uma equipe de outro centro de oncologia cabeça-pescoço composta por um físico e um oncologista. A revisão específica do paciente abordará os seguintes pontos de acordo com a diretriz DAHANCA: Delineação do Volume Alvo Clínico (CTV) e Órgãos em Risco (OAR), cobertura da dose alvo, economia da dose OAR e duração do tratamento.

Financiamento: O protocolo do estudo foi iniciado pelo Departamento de Otorrinolaringologia, Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Copenhagen University Hospital Rigshospitalet. As doações de financiamento foram recebidas pela Autoridade de Saúde Dinamarquesa ("Midler til eksperimentel kræftkirurgi"), pelo Rigshospitalet do Hospital Universitário de Copenhague ("Rammebevilling") e pelo Hospital Universitário de Odense ("Forskningspulje mellem OUH og RH").

Gestão de dados e considerações éticas: Os dados são armazenados e tratados de acordo com os regulamentos da Agência de Dados Dinamarquesa, o Regulamento Geral de Proteção de Dados (GDPR) 2016/679 na lei da União Europeia (UE) sobre proteção de dados e privacidade para todos os cidadãos individuais da UE e o Espaço Econômico Europeu (EEA), e em conformidade com o acordo nacional de dados entre os locais de estudo em conformidade com a aprovação da Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados (ID: RH-2017-362).

Durante o estudo, a unidade de Boas Práticas Clínicas (GCP) em Aarhus monitorará o estudo de acordo com o protocolo fornecido e a legislação atual. O período de monitoramento consistirá nos primeiros 12 meses de inclusão até o endpoint primário.

Este estudo foi aprovado pelo Comitê Regional de Ética em Pesquisa em Saúde (ID: H-17031827)