Kvalita života po primárním TORS vs. IMRT u pacientů s raným stádiem orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu (QoLATI)
Kvalita života po primární transorální robotické chirurgii versus radioterapie s modulovanou intenzitou u pacientů s časným stádiem orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu: Randomizovaná národní studie
Orofaryngeální spinocelulární karcinom (OPSCC) je nyní nejčastěji diagnostikovaným karcinomem hlavy a krku v Dánsku, což je způsobeno především nárůstem lidského papilomaviru (HPV). Pacienti s HPV-pozitivní OPSCC mají významně vyšší míru přežití ve srovnání s HPV-negativní OPSCC. Tradiční primární léčebnou modalitou v Dánsku je Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) a v pokročilých stádiích v kombinaci s chemoterapií. Od roku 2009 umožňuje Transorální robotická chirurgie (TORS) chirurgům provádět minimálně invazivní operace jako alternativu ke standardní radioterapii, která je v mnoha zemích považována za primární léčbu OPSCC. Existuje nedostatek randomizovaných studií srovnávajících dlouhodobé funkční výsledky po TORS nebo IMRT. Současná data jsou většinou odvozena z retrospektivních studií se zkreslením výběru. Několik malých retrospektivních studií však ukázalo slibné výsledky při srovnání dvou léčebných modalit ve prospěch TORS s ohledem na polykací funkci a kvalitu života (QoL) související s léčbou, aniž by došlo ke snížení výsledků přežití.
Tato studie si klade za cíl zhodnotit časné a dlouhodobé funkční výsledky po dvou léčebných ramenech 1) TORS v kombinaci s krční disekcí a 2) IMRT ± souběžná chemoterapie se zvláštním zaměřením na QoL související s polykáním.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Virová onemocnění
- Kvalita života
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary hlavy a krku
- Karcinom, skvamózní buňky
- Otorinolaryngologické novotvary
- Faryngeální onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- DNA virové infekce
- Papilomavirové infekce
- Nádorové virové infekce
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Rakovina orofaryngu
- Orofaryngeální novotvary
- Spinocelulární karcinom orofaryngu
- Faryngeální novotvary Maligní a blíže neurčené
Detailní popis
Současná studie je prováděna jako celostátní randomizovaná studie fáze III, která si klade za cíl prozkoumat dlouhodobé funkční výsledky po primární TORS a krční disekci vs. IMRT±souběžná chemoterapie pro rané stadium orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu.
Studie je registrovaný protokol dánské skupiny pro rakovinu hlavy a krku (DAHANCA) 34.
Vyšetřovatelé předpokládají, že primární TORS±adjuvantní terapie významně zlepší QoL po 12měsíčním sledování ve srovnání s IMRT±současnou chemoterapií.
Primární cíl: QoL měřená složeným skóre MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) hodnoceným po 12 měsících sledování po léčbě (10bodový rozdíl)
Studovat design:
Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou rekrutováni ze tří dánských center pro rakovinu hlavy a krku: Kodaňská univerzitní nemocnice Rigshospitalet, Univerzitní nemocnice Aarhus a Univerzitní nemocnice Odense.
Před léčbou budou všichni pacienti zkontrolováni a vyšetřeni na konferenci multidisciplinárního týmu.
Zařazení pacienti budou randomizováni v poměru 2:1:
Rameno 1 (experimentální), n=92 pacientů: TORS+krční disekce. Rameno 2 (kontrola), n=46 pacientů: IMRT±souběžná chemoterapie
Sekretariát DAHANCA je odpovědný za klíč pro randomizaci do experimentální nebo kontrolní větve. Výzkumníci budou stratifikovat p16, pohlaví, lokalizaci nádoru a klasifikaci klinického stadia nádoru a uzlin (stadie T a N) v době zařazení, aby se předešlo nerovnoměrné distribuci v experimentálním rameni ve srovnání s kontrolním ramenem.
Specifika pro experimentální část:
Pacientům s klinicky pozitivním krkem (cN+) bude nabídnuto staging krku do 8 dnů před plánovaným TORS. Na základě konečné patologie vzorku krku budou pacienti buď odesláni na definitivní IMRT± souběžnou chemoterapii (extrakapsulární extenze (ECE), nebo více než dvě metastázy lymfatických uzlin), nebo podstoupí TORS (žádná extrakapsulární extenze a maximálně dvě metastázy lymfatických uzlin ).
U pacientů s klinicky bez známek metastázy do lymfatických uzlin (cN0) lze provést disekci krku buď před (do 8 dnů) nebo současně (procedura v tentýž den) s TORS.
Indikace pro adjuvantní radioterapii:
Uzlové místo:
- Více než dvě metastázy v lymfatických uzlinách
- Dvě metastázy do lymfatických uzlin a obě o průměru nad 1 cm.
- Jakékoli patologicky pozitivní lymfatické uzliny (pN+) s extrakapsulární extenzí (ECE)
- Výtěžnost uzlin při disekci krku méně než 10 lymfatických uzlin na stranu (po úplném uložení zbývající tukové tkáně)
Místo nádoru:
- Zapojené nebo uzavřené resekční okraje < 2 mm, pokud nebyly získány volné okraje po doplňkových resekcích peroperačně nebo po resekci v sekundárním výkonu.
- V případě migrace stadia do stadia tumoru T3 nebo T4 bude u jinak radikální operace (R0) nabídnuta adjuvantní terapie na základě pooperační konzultace mezi pacientem, chirurgem a onkologem.
Indikace pro adjuvantní chemoterapii:
• Nedostatečný resekční okraj (
Specifikace pro ovládací rameno:
Radioterapie Quality Assurance Reviews je zaměřena na provedení před třetí léčebnou frakcí týmem z jiného onkologického centra hlavy a krku složeného z jednoho fyzika a jednoho onkologa. Přehled specifický pro pacienta se bude zabývat následujícími body podle směrnice DAHANCA: vymezení klinického cílového objemu (CTV) a orgánů v riziku (OAR), pokrytí cílovou dávkou, úspora dávky OAR a délky léčby.
Financování: Protokol studie byl iniciován Klinikou otorinolaryngologie, chirurgie hlavy a krku v Kodaňské univerzitní nemocnici Rigshospitalet. Finanční granty obdržely Dánský zdravotnický úřad („Midler til eksperimentel kræftkirurgi“), Kodaňská univerzitní nemocnice Rigshospitalet („Rammebevilling“) a Univerzitní nemocnice Odense („Forskningspulje mellem OUH og RH“).
Správa údajů a etické ohledy: Údaje jsou uchovávány a je s nimi nakládáno v souladu s nařízeními dánské datové agentury, obecným nařízením o ochraně údajů (GDPR) 2016/679 v právu Evropské unie (EU) o ochraně údajů a soukromí pro všechny jednotlivé občany EU a Evropským hospodářským prostorem (EHP) a v souladu s národní dohodou o údajích mezi místy studie v souladu se souhlasem Dánské agentury pro ochranu údajů (ID: RH-2017-362).
V průběhu hodnocení bude oddělení správné klinické praxe (GCP) v Aarhusu sledovat hodnocení studie podle daného protokolu a aktuální legislativy. Monitorovací období se bude skládat z prvních 12 měsíců zařazení do primárního koncového bodu.
Tato studie byla schválena Regionálním výborem pro etiku zdravotnického výzkumu (ID: H-17031827)
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aarhus, Dánsko
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Dánsko
- Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
-
Odense, Dánsko
- Odense University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) / Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2
- Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom orofaryngu (výhradně nádory patrových mandlí a spodiny jazyka) se známým stavem p16
- Klinické stadium nádoru cT1-2 podle The Union for International Cancer Control (UICC), nádor (T), uzliny (N) a metastázy (M), (TNM), klasifikace, 8. vydání.
- Klinické uzlové stadium cN0-1 dle UICC, TNM klasifikace, 8. vydání, avšak u p16 pozitivních pacientů s jednostrannou metastázou bude zahrnuta pouze uzlinová metastáza do max. 4 cm v největším průměru dle předoperačního zobrazení.
- Diagnostické zobrazování včetně počítačové tomografie/magnetické rezonance (CT/MRI) provedené do 14 dnů v době randomizace.
- Nádor, který je považován za resekabilní podle MRI, klinického vyšetření a/nebo ultrazvuku
Kritéria vyloučení:
- Závažné lékařské komorbidity nebo výkonnostní stav podle ECOG/WHO >2. Další kontraindikace radioterapie, chemoterapie nebo operace
- Neschopnost absolvovat celý kurz radioterapie nebo následné návštěvy v ambulanci
- Vzdálená metastáza
- Klinické a radiologické známky nodální extrakapsulární extenze
- Předchozí radioterapie hlavy a krku
- Předchozí rakovina hlavy a krku
- Výrazný trismus (maximální interincisální otvor ≤ 35 mm) [46]
- Neschopnost nebo ochotu vyplnit dotazníky kvality života
- Postižení zadní stěny hltanu
- Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transorální robotická chirurgie (TORS)
|
Roboticky asistovaná resekce primárního orofaryngeálního tumoru a ipsilaterální selektovaná krční disekce lymfatických uzlin úrovně II-IV.
Pacientům s primárním karcinomem základny jazyka nebo s významným postižením základny jazyka nebo měkkého patra definovaného jako nad 1 cm bude nabídnuta bilaterální krční disekce úrovní II-IV.
|
|
Aktivní komparátor: Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT)
Pacientům s klinickým stadiem T1N0 je nabízena akcelerovaná radioterapie na 66 Gy/33 frakcí se současným podáváním nimorazolu. Pacientům s klinickým stadiem T2N0 je nabízena buď akcelerovaná radioterapie na 66 Gy/33 frakcí s možností týdenní cisplatiny na míru pacientům, nebo hyperfrakcionovaná akcelerovaná radioterapie na 76 Gy/56 frakcí, obojí se souběžným podáváním nimorazolu. Pacientům s klinickým stadiem T1-T2, N1 je nabídnuta akcelerovaná radioterapie na frakce 66 Gy/33 a nimorazol s přídavkem souběžné týdenní cisplatiny 40 mg/m2 podle velikosti pacientů. |
Zrychlená nebo hyperfrakcionovaná radioterapie
Souběžná týdenní dávka cisplatiny 40 mg/m2 podle potřeby pacientů
Souběžně s nimorazolem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života související s polykáním pomocí MDADI
Časové okno: hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
Rozdíl v kvalitě života související s polykáním měřený složeným skóre MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI).
MDADI je 20-položkový dotazník, který si sami zadávají a kvantifikují kvalitu života související s polykáním.
Každá položka je hodnocena na 5bodové Likertově škále (zcela nesouhlasím, nesouhlasím, žádný názor, souhlasím, zcela souhlasím).
Složené skóre MDADI shrnuje celkový výkon na zbývajících 19 položkách MDADI jako vážený průměr otázek fyzické, emocionální a funkční subškály.
Souhrnná a subškálová skóre MDADI jsou normalizována v rozsahu od 20 (extrémně nízká funkčnost) do 100 (vysoká funkčnost).
|
hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závislost na nazogastrické nebo perkutánní sondě
Časové okno: hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
Závislost trubice definovaná jako počet dní/týdnů/měsíců s vloženou trubicí
|
hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
|
Polykací funkce fibroendoskopickým hodnocením
Časové okno: hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
Fiberendoskopické hodnocení polykání (FEES) je hodnoceno následujícími stupnicemi: 8bodová penetrační-aspirační škála (PAS), kde skóre 1 odráží žádný vstup materiálu do dýchacích cest, skóre 2-5 odráží průnik materiálu přes hrtan additus do supraglotického prostoru a cestování až ke skutečným hlasivkám, zatímco skóre 6-8 odráží tracheální aspiraci materiálu pod skutečnými hlasivkami; Stupnice hodnocení závažnosti hltanových reziduí Yale: hodnocení závažnosti faryngeálních reziduí po spolknutí, jak je pozorováno během polykání, založené na snímku.
Pětibodová ordinální hodnotící stupnice založená na umístění rezidua (vallecula a pyriformní sinus) a množství (žádné, stopové, mírné, střední a těžké); souhrnné hodnocení DIGEST: stupeň 1= mírný, stupeň 2= střední, stupeň 3= závažný a stupeň 4= život ohrožující faryngeální dysfagie.
|
hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
|
Polykací funkce modifikovaným polykáním barya
Časové okno: hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
Polykání modifikovaného barya (MBS) je skiaskopický postup určený k určení, zda došlo k nasátí potravy nebo tekutiny.
K hodnocení MBS se používají následující škály: 8bodová penetrační-aspirační škála (PAS): skóre 1 odráží žádný vstup materiálu do dýchacích cest, skóre 2-5 odráží penetraci materiálu přes laryngeální additus do supraglotického prostoru a cestování až ke skutečným hlasivkám, zatímco skóre 6-8 odráží tracheální aspiraci materiálu pod skutečnými hlasivkami; souhrnné hodnocení DIGEST: stupeň 1= mírný, stupeň 2= střední, stupeň 3= závažný a stupeň 4= život ohrožující faryngeální dysfagie.
|
hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
|
Pacient hlášenou kvalitu života podle EORTC-QLQ-H&N35
Časové okno: hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
Měřeno Evropskou organizací pro výzkum a léčbu onkologických dotazníků kvality života EORTC-QLQ-H&N35.
Modul specifický pro hlavu a krk EORTC QLQ-H&N35 obsahuje 35 položek, které lze shrnout do 7 vícepoložkových a 11 jednopoložkových škál.
Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
|
hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
|
Pacient hlášenou kvalitu života pomocí EORTC QLQ-C30
Časové okno: hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
Měřeno Dotazníkem kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny EORTC QLQ-C30.
QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových vah, tak z jednopoložkových měr.
Patří mezi ně pět funkčních škál, tři škály symptomů, škála globálního zdravotního stavu / QoL a šest jednotlivých položek.
Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
|
hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
|
Bolest související s léčbou
Časové okno: hodnoceno na začátku až 12 měsíců po léčbě
|
Denní (experimentální rameno) nebo týdenní (kontrolní rameno) samo-vykazované skóre na vizuální analogové škále (VAS) od 0 do 10 bodů, ve kterých vyšší skóre ukazuje na větší intenzitu bolesti.
Měřeno, dokud pacient nezaznamená žádnou bolest související s léčbou a bez potřeby léků proti bolesti související s léčbou
|
hodnoceno na začátku až 12 měsíců po léčbě
|
|
Hmotnost
Časové okno: hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
|
|
Pacienti se po léčbě vracejí do práce
Časové okno: hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
Definováno jako doba (počet dní) před návratem do práce nebo před návratem do práce po léčbě.
|
hodnoceno na začátku, 3 a 12 měsíců po léčbě
|
|
Morbidita po staging krku po staging krční disekci
Časové okno: hodnoceno od doby disekce krku až do 14 dnů po léčbě
|
Sledování příhod krvácení, lymfedému nebo poškození nervových funkcí po stagingové krční disekci
|
hodnoceno od doby disekce krku až do 14 dnů po léčbě
|
|
Funkce nervů
Časové okno: hodnoceno na začátku a do 12 měsíců po léčbě
|
Zhodnocení funkce nervu ohroženého během operace (spinální akcesorní, hypoglossální, marginální mandibulární větev lícního nervu, lingvální a vagový nerv) bude posouzeno klinickým vyšetřením na základě inervace a funkce každého nervu při sledování po operaci.
Nervová funkce je určena jako dichotomická proměnná: fungující/nefunkční.
|
hodnoceno na začátku a do 12 měsíců po léčbě
|
|
Pozdní toxicita
Časové okno: hodnoceno 3, 6, 12, 24, 36, 48 a 60 měsíců po léčbě
|
Skóre pozdní radiační morbidity pomocí The Radiation Therapy Oncology Group/Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (RTOG/EORTC).
Používá systém hodnocení od 0 do 5 pro různé tkáňové orgány: 0 – žádné příznaky, 5 – smrt přímo související s účinky záření
|
hodnoceno 3, 6, 12, 24, 36, 48 a 60 měsíců po léčbě
|
|
Celkové přežití
Časové okno: hodnoceno od doby randomizace do 5 let
|
Čas od randomizace po smrt z jakékoli příčiny.
|
hodnoceno od doby randomizace do 5 let
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: hodnoceno od doby randomizace do 5 let
|
Zjišťuje se čas od randomizace do příznaků rakoviny.
|
hodnoceno od doby randomizace do 5 let
|
|
Přežití specifické pro nemoc
Časové okno: hodnoceno od doby randomizace do 5 let
|
Doba od randomizace do úmrtí na onemocnění (rakovina orofaryngu).
|
hodnoceno od doby randomizace do 5 let
|
|
Vzdálená recidiva
Časové okno: hodnoceno od doby randomizace do 5 let
|
Doba od randomizace do vzdálené recidivy
|
hodnoceno od doby randomizace do 5 let
|
|
Lokoregionální opakování
Časové okno: hodnoceno od doby randomizace do 5 let
|
Doba od randomizace do recidivy ve stejném T-místě nebo N-místě jako počáteční lokalizace rakoviny
|
hodnoceno od doby randomizace do 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Christian von Buchwald, MD, DMSc., Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
- Vrchní vyšetřovatel: Niclas Rubek, MD, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Stomatognátní onemocnění
- Patologické procesy
- Novotvary
- Atributy nemoci
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Novotvary hltanu
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Novotvary hlavy a krku
- Virová onemocnění
- Papilomavirové infekce
- DNA virové infekce
- Nádorové virové infekce
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Orofaryngeální novotvary
- Novotvary podle místa
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Otorinolaryngologické novotvary
- Faryngeální onemocnění
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Terapeutika
- Azoly
- Imidazoly
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Platinové sloučeniny
- Radioterapie
- Nitroimidazoly
- Nitro sloučeniny
- Radioterapie, konformní
- Radioterapie, asistovaná počítačem
- Cisplatina
- Nimorazol
- Radioterapie, modulovaná intenzita
Další identifikační čísla studie
- The QoLATI Study
- DAHANCA 34 (Jiný identifikátor: The Danish Head and Neck Cancer Group)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .