Livskvalitet efter primär TORS vs IMRT för patienter med orofaryngeal skivepitelcancer i tidigt stadium (QoLATI)

Den aktuella studien är utförd som en rikstäckande randomiserad fas III-studie som syftar till att undersöka de långsiktiga funktionella resultaten efter primär TORS och halsdissektion kontra IMRT±samtidig kemoterapi för orofaryngeal skivepitelcancer i tidigt stadium.

Studien är ett registrerat Danish Head and Neck Cancer Group (DAHANCA) 34-protokoll.

Utredarna antar att primär TORS±adjuvant terapi avsevärt kommer att förbättra QoL vid 12 månaders uppföljning jämfört med IMRT±samtidig kemoterapi.

Primär endpoint: QoL mätt med en sammansatt MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) poäng utvärderad vid 12 månaders uppföljning efter behandling (10-poängs skillnad)

Studera design:

Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att rekryteras från tre danska huvud- och halscancercenter: Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Aarhus Universitetssjukhus och Odense Universitetssjukhus.

Inför behandling kommer alla patienter att granskas och undersökas på en multidisciplinär teamkonferens.

Inkluderade patienter kommer att randomiseras i förhållandet 2:1:

Arm 1 (experimentell), n=92 patienter: TORS+halsdissektion. Arm 2 (kontroll), n=46 patienter: IMRT±samtidig kemoterapi

DAHANCA-sekretariatet ansvarar för randomiseringsnyckeln till antingen experiment- eller kontrollarm. Utredarna kommer att stratifiera för p16, kön, tumörplacering och klinisk tumör- och nodalstadium (T- och N-stadium) klassificering vid tidpunkten för inkludering för att undvika en ojämn fördelning i den experimentella armen jämfört med kontrollarmen.

Specifikt för den experimentella armen:

Patienter med kliniskt positiv hals (cN+) kommer att erbjudas en stadiehals inom 8 dagar före den planerade TORS. Baserat på halsprovets slutliga patologi kommer patienter antingen att remitteras för definitiv IMRT± samtidig kemoterapi (extrakapsulär förlängning (ECE), eller mer än två lymfkörtelmetastaser) eller så kommer de att genomgå TORS (ingen extrakapsulär förlängning och maximalt två lymfkörtelmetastaser ).

För patienter med kliniskt inga tecken på lymfkörtelmetastaser (cN0), kan nacksektion utföras antingen före (inom 8 dagar) eller samtidigt (samma dagsprocedur) med TORS.

Indikationer för adjuvant strålbehandling:

Nodalplats:

• Mer än två lymfkörtelmetastaser
• Två lymfkörtelmetastaser och båda över 1 cm i diameter.
• Alla patologiska positiva lymfkörtlar (pN+) med extrakapsulär förlängning (ECE)
• Ett nodalutbyte av halsdissektion på mindre än 10 lymfkörtlar per sida (efter total inbäddning av den återstående fettvävnaden)

Tumörplats:

• Inblandade eller nära resektionsmarginaler på < 2 mm om fria marginaler inte erhölls efter kompletterande resektioner per-operativt eller efter re-resektion i ett sekundärt ingrepp.
• Vid stadiemigrering till tumörstadierna T3 eller T4, vid en annars radikal operation (R0), kommer adjuvant terapi att erbjudas baserat på en postoperativ konsultation mellan patient, kirurg och onkolog.

Indikationer för adjuvant kemoterapi:

• Otillräcklig resektionsmarginal (

Specifikationer för kontrollarmen:

Kvalitetssäkring av strålbehandlingsgranskningar är avsedda att utföras före den tredje behandlingsfraktionen av ett team från ett annat huvud-hals onkologiskt center bestående av en fysiker och en onkolog. Den patientspecifika granskningen kommer att ta upp följande punkter enligt DAHANCA-riktlinjen: Clinical Target Volume (CTV) och Organs-at-Risk (OAR) avgränsning, måldostäckning, OAR-dossparande och behandlingslängd.

Finansiering: Studieprotokollet initierades av avdelningen för Otorhinolaryngologi, Huvud- och halskirurgi vid Köpenhamns Universitetssjukhus Rigshospitalet. Finansieringsbidrag har mottagits av den danska hälsomyndigheten ("Midler til eksperimentel kræftkirurgi"), av Köpenhamns Universitetssjukhus Rigshospitalet ("Rammebevilling") och Odense Universitetssjukhus ("Forskningspulje mellem OUH og RH").

Datahantering och etiska överväganden: Data lagras och hanteras i enlighet med den danska datamyndighetens regler, den allmänna dataskyddsförordningen (GDPR) 2016/679 i Europeiska unionens (EU) lag om dataskydd och integritet för alla enskilda medborgare i EU och Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES), och i enlighet med det nationella dataavtalet mellan studieorterna i enlighet med det danska dataskyddsmyndighetens godkännande (ID: RH-2017-362).

Under försöket kommer enheten för god klinisk praxis (GCP) i Århus att övervaka studieförsöket enligt det givna protokollet och gällande lagstiftning. Övervakningsperioden kommer att bestå av de första 12 månaderna av inklusionen fram till det primära effektmåttet.

Denna studie har godkänts av Regional Committee on Health Research Ethics (ID: H-17031827)